Nicotinamida Mononucleotídeo (NMN) na Medicina Veterinária: Mecanismos, Evidências e Aplicações Clínicas em Cães
Revisão da Literatura sobre um Precursor de NAD+ como Estratégia Terapêutica para o Envelhecimento e Doenças Crônicas em Pequenos Animais
Dr. Cláudio Amichetti Júnior – Médico Veterinário Integrativo, CRMV-SP 75.404
Dr. Gabriel Amichetti – Médico Veterinário, CRMV-SP 45.592
Petclube – Ciência, Genética e Bem-Estar Animal, São Paulo, SP, Brasil
RESUMO
A Nicotinamida Mononucleotídeo (NMN) é um nucleotídeo natural, precursor direto da coenzima NAD+ (Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo), essencial para o metabolismo energético celular, reparo do DNA e ativação de sirtuínas. Com o envelhecimento, os níveis de NAD+ declinam progressivamente — estima-se uma redução de até 50% entre a juventude e a meia-idade — contribuindo para a disfunção mitocondrial, aumento do estresse oxidativo e doenças crônicas degenerativas. Esta revisão tem como objetivo compilar as evidências científicas disponíveis sobre o NMN na medicina veterinária, abordando seus mecanismos de ação, perfil de segurança, dosagens e potenciais aplicações clínicas em cães. Os dados indicam que o NMN é seguro e bem tolerado, com estudos em cães demonstrando efeitos promissores na função cardíaca (redução de NT-proBNP), função cognitiva, mobilidade, massa muscular e qualidade de vida em pacientes seniores. Estudos de toxicidade subaguda em beagles não demonstraram efeitos adversos significativos, apenas leves aumentos de creatinina e ácido úrico com doses elevadas. A dosagem recomendada na literatura varia de 10 a 30 mg por dose, duas vezes ao dia, com ajuste conforme peso corporal, ou 250-500 mg a cada 2-3 dias para manutenção geral. Conclui-se que o NMN representa uma ferramenta terapêutica adjuvante promissora na clínica de pequenos animais, especialmente para pacientes geriátricos, cardiopatas e com doenças associadas ao envelhecimento.
Palavras-chave: Nicotinamida Mononucleotídeo; NAD+; medicina veterinária; envelhecimento canino; longevidade; terapia adjuvante.
1. INTRODUÇÃO
O NAD+ (Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo) é uma coenzima fundamental presente em todas as células vivas, essencial para centenas de reações biológicas, incluindo a glicólise, o ciclo de Krebs, a fosforilação oxidativa, o reparo do DNA e a ativação das sirtuínas — proteínas reguladoras da longevidade e da inflamação (Yoshino et al., 2018).
O declínio dos níveis de NAD+ com o envelhecimento é um fenômeno bem documentado. Sinclair (2018) descreve o envelhecimento como uma "cascata de colapso da robustez desencadeada pela diminuição da biossíntese sistêmica de NAD+". Estima-se que, aos 50 anos, os níveis de NAD+ estejam reduzidos em aproximadamente 50% em relação à juventude, predispondo os indivíduos ao declínio fisiológico e ao desenvolvimento de doenças tardias (Rajman et al., 2018).
A Nicotinamida Mononucleotídeo (NMN) emerge como o precursor mais direto do NAD+, estando a apenas uma etapa enzimática — catalisada pela NMNAT — de se converter em NAD+ (Yoshino et al., 2018). Isso confere ao NMN uma vantagem teórica sobre outros precursores, como a niacina (que requer múltiplas etapas via via Preiss-Handler) e o triptofano (que apresenta taxa de conversão de apenas 2% para NAD+).
Embora presente em pequenas quantidades em alimentos como edamame (0,47-1,88 mg/100g) e abacate (0,36-1,60 mg/100g), a obtenção de NMN em doses terapeuticamente significativas requer suplementação (Mills et al., 2016).
Esta revisão tem como objetivo apresentar as evidências científicas disponíveis sobre o NMN na medicina veterinária, abordando mecanismos de ação, farmacocinética, perfil de segurança, dosagens e potenciais aplicações clínicas em cães.
2. MECANISMOS DE AÇÃO
2.1 Rota Metabólica do NMN
O NMN é absorvido no intestino delgado através de transportadores específicos (Slc12a8), entra na corrente sanguínea e é convertido em NAD+ pela enzima NMNAT no interior das células (Yoshino et al., 2018). Este processo ocorre em minutos após a administração oral.
Existem duas principais vias de produção de NAD+:
- Via de novo: a partir de aminoácidos e componentes nutricionais básicos
- Via de salvamento (salvage pathway): a partir de precursores como NMN e Nicotinamida Ribosídeo (NR)
A via de salvamento é responsável por aproximadamente 85% da produção celular de NAD+ (Britton, 2023).
2.2 NAD+ e Função Celular
O NAD+ atua de duas formas vitais no organismo canino:
- Produção de energia mitocondrial: nas "usinas de energia" das células, o NAD+ é constantemente reciclado e utilizado para gerar ATP
- Reparo do DNA: através da ativação de sirtuínas e PARPs (Poli-ADP-ribose polimerases), onde o NAD+ é consumido (não reciclado), exigindo reposição constante
Com o envelhecimento, a capacidade de absorver e produzir NAD+ declina, resultando em menor produção energética e redução da capacidade de reparo celular (Imai, 2016).
2.3 Efeitos Sistêmicos
A suplementação com NMN promove:
- Aumento da biossíntese de NAD+ em tecidos hepático, muscular e cardíaco
- Ativação das sirtuínas (SIRT1-7), proteínas-chave para longevidade e regulação inflamatória
- Redução do estresse oxidativo através da modulação de espécies reativas de oxigênio
- Melhora da função mitocondrial e eficiência metabólica
- Inibição da ativação de JNK, reduzindo a apoptose celular e a neurodegeneração (Yao et al., 2017)
3. PERFIL DE SEGURANÇA E TOXICIDADE
3.1 Estudo de Toxicidade Subaguda em Beagles
O estudo mais relevante sobre segurança do NMN em cães foi conduzido por You et al. (2020), publicado na Frontiers in Pharmacology. Neste estudo, beagles de 4 anos, pesando entre 9 e 11 kg, receberam 1.340 mg/dia de NMN por via oral, divididos em duas administrações diárias, durante 14 dias.
Resultados:
- Todos os animais permaneceram em boas condições, com atividades autônomas normais e pelagem limpa
- Os níveis séricos de NAM (nicotinamida) aumentaram dramaticamente, confirmando a absorção e conversão do NMN
- Leve aumento de creatinina e ácido úrico, indicando resposta renal ao metabolismo do NMN
- Níveis de lipídios sanguíneos mantiveram-se comparáveis ao grupo controle
- Nenhum efeito adverso hepático significativo foi detectado
- O peso corporal dos animais tratados aumentou em relação ao grupo controle
Os autores concluíram que o NMN é seguro bem tolerado em cães, mesmo em doses elevadas, e que o leve aumento de creatinina e ácido úrico não representa risco clínico relevante.
3.2 Estudos em Roedores
Em camundongos, Mills et al. (2016) demonstraram que a administração de 500 mg/kg/dia de NMN por 12 meses foi segura e eficaz para mitigar o declínio fisiológico associado à idade. Em doses mais elevadas (2.680 mg/kg/dia), observou-se leve elevação da alanina aminotransferase (ALT), mas sem alterações histopatológicas hepáticas.
3.3 Segurança em Humanos
Irie et al. (2020) demonstraram que doses únicas orais de 100, 250 e 500 mg/dia de NMN em humanos saudáveis são seguras, assim como Yi et al. (2022), que administraram até 600 mg/dia por 60 dias sem eventos adversos graves.
4. EVIDÊNCIAS CLÍNICAS EM CÃES
4.1 Função Cardíaca e NT-proBNP
O estudo mais relevante na área veterinária foi publicado por Jiang, Mei e Huang (2026) no Journal of Advanced Veterinary and Animal Research. Oito cães com níveis elevados de NT-proBNP receberam NMN oral em doses de 10-30 mg por dose, duas vezes ao dia, durante 3 meses.
Principais resultados:
- Cães sem anormalidades cardíacas estruturais significativas ou com elevação leve a moderada de NT-proBNP apresentaram normalização dos níveis após a suplementação com NMN
- Uma fêmea Poodle de 9 anos (2,8 kg) respondeu após ajuste de dose de 10 mg para 20 mg BID
- Uma fêmea Border Collie de 12 anos com artrite crônica apresentou normalização do NT-proBNP após 2,5 meses
- Em cães com cardiopatia grave ou comorbidades complexas, o NMN isolado demonstrou eficácia limitada, necessitando associação com terapias convencionais
- A descontinuação do NMN resultou em recidiva da elevação do NT-proBNP em alguns casos
- A suplementação com NMN também reduziu os níveis de SDMA (marcador de função renal) em pacientes responsivos
Os autores concluíram que o NMN é uma estratégia adjuvante benéfica para redução de NT-proBNP em cães sem alterações cardíacas estruturais graves, com efeitos cardioprotetores associados à melhora do metabolismo energético miocárdico e função mitocondrial.
4.2 Função Cognitiva em Cães Idosos
Simon et al. (2024), em um ensaio clínico randomizado e controlado publicado na Scientific Reports, demonstraram que uma combinação de precursor de NAD+ com senolítico melhorou a função cognitiva avaliada pelos tutores em cães idosos ao longo de 3 meses. Embora o estudo tenha utilizado uma combinação — não NMN isolado — ele valida a relevância da via de NAD+ na cognição canina.
4.3 Distrofia Muscular
Cardoso et al. (2023), na revista Skeletal Muscle, demonstraram que o conteúdo de NAD+ estava reduzido nos músculos estriados de cães Golden Retriever com distrofia muscular (GRMD). A reposição de NAD+ usando nicotinamida (NAM) — outro precursor — reduziu aspectos da doença muscular estriada, sugerindo que precursores de NAD+ como o NMN podem ter aplicação em miopatias caninas.
4.4 Estudo Observacional em 23 Cães
O Dr. Peter Dobias, médico veterinário com mais de 30 anos de experiência, conduziu um estudo clínico observacional com 23 cães suplementados com NMN. Os resultados reportados incluem:
- Melhora na qualidade do sono (cães dormiram mais profundamente)
- Aumento da mobilidade em cães idosos
- Maior nível de energia e engajamento
- Melhora geral na qualidade de vida de pacientes seniores
- Baseado nestes resultados, o Dr. Dobias recomenda o NMN como opção viável para promoção de reparo celular e desaceleração do envelhecimento em cães de meia-idade e idosos
5. ADMINISTRAÇÃO Com base nas evidências disponíveis
5.1 Dosagem por Peso Corporal
Com base nas evidências disponíveis (Jiang et al., 2026; TotalVet, 2025; Dobias, 2024):
- Cães de pequeno porte (<10 kg): 10-20 mg por dose, duas vezes ao dia
- Cães de médio porte (10-27 kg): 20 mg por dose, duas vezes ao dia
- Cães de grande porte (>27 kg): 20-30 mg por dose, duas vezes ao dia
- Para manutenção geral anti-aging (adultos e idosos): 250-500 mg a cada 2-3 dias
Protocolo sugerido pelo Dr. Peter Dobias:
- A partir de 3 anos de idade: NMN uma vez a cada 3 dias
- A partir de 5 anos de idade: NMN diariamente
5.2 Recomendações de Administração
- Administrar preferencialmente pela manhã (o NAD+ segue o ritmo circadiano)
- Pode ser administrado com ou sem alimentos
- Iniciar com dose baixa e aumentar gradualmente
- Monitorar resposta clínica nas primeiras 2-4 semanas
- Avaliar função renal e hepática antes de iniciar a suplementação em pacientes idosos
5.3 Formas de Apresentação
- Cápsulas: forma mais comum e estável
- Pó: permite ajuste fino de dose conforme peso
- Formulações mastigáveis: disponíveis especificamente para uso veterinário
- Lipossomal: supostamente maior biodisponibilidade
6. APLICAÇÕES CLÍNICAS POTENCIAIS
Com base na literatura e nas evidências disponíveis, o NMN apresenta potencial terapêutico para as seguintes condições na clínica de pequenos animais:
| Indicação | Mecanismo | Evidência |
|---|---|---|
| Doença cardíaca (elevação de NT-proBNP) | Melhora do metabolismo energético miocárdico | Jiang et al., 2026 (canino) |
| Disfunção cognitiva senil | Ativação de sirtuínas, redução de estresse oxidativo e placas amiloides | Yao et al., 2017 (murino); Simon et al., 2024 (canino) |
| Osteoartrite e inflamação crônica | Inibição de COX-2 e redução de citocinas inflamatórias | Uddin et al., 2021 (murino) |
| Doença renal crônica (estágio inicial) | Redução de SDMA, melhora da função mitocondrial | Jiang et al., 2026 (canino) |
| Sarcopenia e fraqueza muscular | Melhora da função mitocondrial e síntese proteica | Gomes et al., 2013 (murino) |
| Síndrome metabólica e resistência à insulina | Melhora da sensibilidade à insulina e tolerância à glicose | Yoshino et al., 2011 (murino) |
| Suporte mitocondrial geral | Aumento da biogênese e eficiência mitocondrial | Mills et al., 2016 (murino) |
| Longevidade e qualidade de vida | Ativação de sirtuínas, reparo de DNA, redução de inflamação | Estudo observacional de Dobias (canino) |
7. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E CONTRAINDICAÇÕES
7.1 Interações Potenciais
Embora o NMN apresente baixo potencial de interações, recomenda-se cautela em pacientes em uso de:
- Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) em altas doses
- Anticonvulsivantes
- Quimioterápicos
- Medicamentos endócrinos
Não foram relatadas interações com cannabidiol (CBD) ou outros fitocanabinoides, sendo a combinação potencialmente sinérgica para modulação inflamatória.
7.2 Contraindicações
- Gestação e lactação: sem estudos de segurança específicos em cães
- Doença renal avançada: monitorar creatinina e SDMA (Jiang et al., 2026 relataram que o NMN reduziu SDMA em pacientes responsivos)
- Insuficiência cardíaca congestiva grave: NMN pode ser insuficiente como monoterapia (Jiang et al., 2026)
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da fórmula
7.3 Preocupações Teóricas
Em pacientes oncológicos, o NAD+ pode potencialmente estimular a proliferação celular. No entanto, em cães com neoplasias, o NMN pode atuar nos tecidos saudáveis para melhorar a função mitocondrial e reduzir a caquexia. Esta área necessita de mais estudos clínicos. Recomenda-se avaliação caso a caso.
8. DISCUSSÃO
A suplementação com NMN na medicina veterinária representa uma fronteira terapêutica promissora, respaldada por evidências crescentes de segurança e eficácia em modelos animais e estudos clínicos iniciais em cães.
O declínio do NAD+ com a idade é um fenômeno bem estabelecido na biologia do envelhecimento (Imai, 2016; Sinclair, 2018). Em cães, cuja expectativa de vida tem aumentado significativamente com os avanços da medicina veterinária, estratégias para mitigar esse declínio tornam-se cada vez mais relevantes.
O estudo de Jiang et al. (2026) é particularmente significativo por ser o primeiro ensaio clínico controlado a avaliar o NMN em cães com parâmetros objetivos (NT-proBNP). Os resultados sugerem que o NMN é mais eficaz em estágios iniciais de doença cardíaca — quando o metabolismo energético ainda pode ser otimizado — do que em estágios avançados com dano estrutural estabelecido. Isso sugere que o NMN pode ter seu maior impacto como ferramenta preventiva ou de intervenção precoce.
A segurança do NMN em cães é sustentada pelo estudo de toxicidade subaguda de You et al. (2020), que utilizou doses muito superiores às recomendadas (1.340 mg/dia) sem efeitos adversos graves. O leve aumento de creatinina e ácido úrico observado parece ser uma resposta metabólica esperada, sem relevância clínica em pacientes com função renal preservada.
A via de NAD+ também tem implicações além do envelhecimento. Cardoso et al. (2023) demonstraram que a reposição de NAD+ reduz aspectos da doença muscular estriada em cães com distrofia muscular, enquanto Simon et al. (2024) validaram a melhora cognitiva com precursores de NAD+ em cães idosos.
Uma limitação importante é que a maioria dos estudos em cães ainda é de pequena escala ou observacional. Ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo e com amostras maiores são necessários para estabelecer definitivamente a eficácia do NMN em diferentes condições caninas.
O NMN deve ser entendido como uma ferramenta adjuvante dentro de um plano terapêutico integrativo — e não como substituto de tratamentos estabelecidos. Seu maior valor parece estar na medicina preventiva e no manejo de pacientes geriátricos, onde múltiplos sistemas orgânicos se beneficiam da melhora metabólica e mitocondrial.
9. CONCLUSÃO
O NMN é um precursor seguro e bem tolerado do NAD+ com potencial terapêutico significativo na medicina veterinária. As evidências atuais, embora ainda preliminares, apontam para benefícios na função cardíaca (redução de NT-proBNP), cognitiva, muscular e metabólica em cães, especialmente em pacientes seniores e naqueles com doenças associadas ao envelhecimento.
O perfil de segurança é excelente, com estudos de toxicidade subaguda em beagles demonstrando mínimos efeitos adversos mesmo em doses elevadas. A dosagem recomendada varia conforme o peso corporal, entre 10-30 mg por dose, duas vezes ao dia, ou 250-500 mg a cada 2-3 dias para manutenção geral.
O NMN representa uma adição valiosa ao arsenal terapêutico do médico veterinário integrativo, particularmente quando combinado com outras estratégias como nutrição anti-inflamatória, modulação do sistema endocanabinoide e agentes antioxidantes. Mais pesquisas clínicas em cães são necessárias para expandir nossa compreensão sobre suas aplicações e limitações.
10. AGRADECIMENTOS
Os autores agradecem à Petclube – Ciência, Genética e Bem-Estar Animal pelo suporte institucional e aos colegas veterinários que contribuíram com discussões clínicas para a elaboração desta revisão.
11. REFERÊNCIAS
- Britton P. The Science of NMN Forte. VetActiv8 Pet Supplements, 2023.
- Cardoso D, Barthélémy I, Blot S, Muchir A. Replenishing NAD+ content reduces aspects of striated muscle disease in a dog model of Duchenne muscular dystrophy. Skeletal Muscle. 2023;13:20.
- Imai S. The NAD World 2.0: the importance of the inter-tissue communication mediated by NAMPT/NAD+/SIRT1 in mammalian aging and longevity control. NPJ Aging Mech Dis. 2016;2:16021.
- Irie J, Inagaki E, Fujita M, et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocr J. 2020;67(2):153-160.
- Jiang Z, Mei L, Huang Z. Exploring the therapeutic potential of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) in regulating canine NT-proBNP levels. J Adv Vet Anim Res. 2026;13(1):11-18.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. Cell Metab. 2016;24(6):795-806.
- Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529-547.
- Simon KE, et al. A randomized, controlled clinical trial demonstrates improved owner-assessed cognitive function in senior dogs receiving a senolytic and NAD+ precursor combination. Sci Rep. 2024;14:12399.
- Yao Z, Yang W, Gao Z, Jia P. Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease. Neurosci Lett. 2017;647:1-7.
- Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. 2022;45:29-43.
- Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metab. 2018;27(3):513-528.
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD+ intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011;14(4):528-536.
- You Y, Gao Y, Wang H, et al. Subacute toxicity study of nicotinamide mononucleotide via oral administration. Front Pharmacol. 2020;11:604404.
- Uddin GM, Youngson NA, Sinclair DA, Morris MJ. Head to head comparison of short-term treatment with the NAD+ precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) and 6 weeks of exercise in obese female mice. Front Pharmacol. 2016;7:258.
- Dobias P. NMN Clinical Study in Dogs: Observational Report. 2024.
- Gomes AP, Price NL, Ling AJ, et al. Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell. 2013;155(7):1624-1638.
Nicotinamide Mononucleotide (NMN) in Veterinary Medicine:
Mechanisms, Evidence, and Clinical Applications in Dogs
A Literature Review on an NAD+ Precursor as a Therapeutic Strategy for Aging and Chronic Diseases in Small Animals
Dr. Cláudio Amichetti Júnior – Integrative Veterinarian, CRMV-SP 75.404
Dr. Gabriel Amichetti – Veterinarian, CRMV-SP 45.592
Petclube – Science, Genetics and Animal Welfare, São Paulo, SP, Brazil
Abstract
Nicotinamide Mononucleotide (NMN) is a natural nucleotide and direct precursor of the coenzyme NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide), essential for cellular energy metabolism, DNA repair, and sirtuin activation. With aging, NAD+ levels progressively decline — estimated at up to 50% reduction between youth and middle age — contributing to mitochondrial dysfunction, increased oxidative stress, and chronic degenerative diseases. This review aims to compile the available scientific evidence on NMN in veterinary medicine, addressing its mechanisms of action, safety profile, dosages, and potential clinical applications in dogs. Data indicate that NMN is safe and well-tolerated, with studies in dogs demonstrating promising effects on cardiac function (NT-proBNP reduction), cognitive function, mobility, muscle mass, and quality of life in senior patients. Subacute toxicity studies in beagles showed no significant adverse effects, only mild increases in creatinine and uric acid at high doses. The recommended dosage in the literature ranges from 10 to 30 mg per dose, twice daily, adjusted by body weight, or 250-500 mg every 2-3 days for general maintenance. It is concluded that NMN represents a promising adjunctive therapeutic tool in small animal practice, especially for geriatric, cardiac, and aging-related disease patients.
Keywords: Nicotinamide Mononucleotide; NAD+; veterinary medicine; canine aging; longevity; adjunctive therapy.
1. Introduction
NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) is a fundamental coenzyme present in all living cells, essential for hundreds of biological reactions, including glycolysis, the Krebs cycle, oxidative phosphorylation, DNA repair, and activation of sirtuins — regulatory proteins of longevity and inflammation (Yoshino et al., 2018).
The decline in NAD+ levels with aging is a well-documented phenomenon. Sinclair (2018) describes aging as a "cascade of robustness breakdown triggered by a decrease in systemic NAD+ biosynthesis." It is estimated that by age 50, NAD+ levels are reduced by approximately 50% compared to youth, predisposing individuals to physiological decline and late-onset diseases (Rajman et al., 2018).
Nicotinamide Mononucleotide (NMN) emerges as the most direct NAD+ precursor, being only one enzymatic step — catalyzed by NMNAT — away from conversion to NAD+ (Yoshino et al., 2018). This gives NMN a theoretical advantage over other precursors such as niacin (which requires multiple steps via the Preiss-Handler pathway) and tryptophan (which has a conversion rate of only 2% to NAD+).
Although present in small amounts in foods such as edamame (0.47-1.88 mg/100g) and avocado (0.36-1.60 mg/100g), obtaining NMN in therapeutically significant doses requires supplementation (Mills et al., 2016).
This review aims to present the available scientific evidence on NMN in veterinary medicine, addressing mechanisms of action, pharmacokinetics, safety profile, dosages, and potential clinical applications in dogs.
2. Mechanisms of Action
2.1 NMN Metabolic Pathway
NMN is absorbed in the small intestine through specific transporters (Slc12a8), enters the bloodstream, and is converted to NAD+ by the NMNAT enzyme inside cells (Yoshino et al., 2018). This process occurs within minutes of oral administration.
There are two main pathways for NAD+ production:
- De novo pathway: from amino acids and basic nutritional components
- Salvage pathway: from precursors such as NMN and Nicotinamide Riboside (NR)
The salvage pathway accounts for approximately 85% of cellular NAD+ production (Britton, 2023).
2.2 NAD+ and Cellular Function
NAD+ acts in two vital ways in the canine body:
- Mitochondrial energy production: in the cellular "power plants," NAD+ is constantly recycled and used to generate ATP
- DNA repair: through activation of sirtuins and PARPs (Poly-ADP-ribose polymerases), where NAD+ is consumed (not recycled), requiring constant replenishment
With aging, the ability to absorb and produce NAD+ declines, resulting in lower energy production and reduced cellular repair capacity (Imai, 2016).
2.3 Systemic Effects
NMN supplementation promotes:
- Increased NAD+ biosynthesis in liver, muscle, and cardiac tissues
- Activation of sirtuins (SIRT1-7), key proteins for longevity and inflammatory regulation
- Reduction of oxidative stress through modulation of reactive oxygen species
- Improved mitochondrial function and metabolic efficiency
- Inhibition of JNK activation, reducing cellular apoptosis and neurodegeneration (Yao et al., 2017)
3. Safety Profile and Toxicity
3.1 Subacute Toxicity Study in Beagles
The most relevant study on NMN safety in dogs was conducted by You et al. (2020), published in Frontiers in Pharmacology. In this study, 4-year-old beagles weighing between 9 and 11 kg received 1,340 mg/day of NMN orally, divided into two daily administrations, for 14 days.
Results:
- All animals remained in good condition, with normal autonomous activities and clean coats
- Serum NAM (nicotinamide) levels increased dramatically, confirming NMN absorption and conversion
- Mild increases in creatinine and uric acid, indicating renal response to NMN metabolism
- Blood lipid levels remained comparable to the control group
- No significant hepatic adverse effects were detected
- Body weight of treated animals increased relative to the control group
The authors concluded that NMN is safe and well-tolerated in dogs, even at high doses, and that the mild increases in creatinine and uric acid do not represent clinically relevant risk.
3.2 Studies in Rodents
In mice, Mills et al. (2016) demonstrated that administration of 500 mg/kg/day of NMN for 12 months was safe and effective in mitigating age-associated physiological decline. At higher doses (2,680 mg/kg/day), a mild elevation of alanine aminotransferase (ALT) was observed, but without hepatic histopathological changes.
3.3 Human Safety
Irie et al. (2020) demonstrated that single oral doses of 100, 250, and 500 mg/day of NMN in healthy humans are safe, as did Yi et al. (2022), who administered up to 600 mg/day for 60 days without serious adverse events.
4. Clinical Evidence in Dogs
4.1 Cardiac Function and NT-proBNP
The most relevant study in the veterinary field was published by Jiang, Mei, and Huang (2026) in the Journal of Advanced Veterinary and Animal Research. Eight dogs with elevated NT-proBNP levels received oral NMN at doses of 10-30 mg per dose, twice daily, for 3 months.
Key results:
- Dogs without significant structural cardiac abnormalities or with mild-to-moderate NT-proBNP elevation showed normalization of levels after NMN supplementation
- A 9-year-old female Poodle (2.8 kg) responded after dose adjustment from 10 mg to 20 mg BID
- A 12-year-old female Border Collie with chronic arthritis showed NT-proBNP normalization after 2.5 months
- In dogs with severe heart disease or complex comorbidities, NMN alone showed limited efficacy, requiring combination with conventional therapies
- NMN discontinuation resulted in recurrence of NT-proBNP elevation in some cases
- NMN supplementation also reduced SDMA levels (kidney function marker) in responsive patients
The authors concluded that NMN is a beneficial adjunctive strategy for reducing NT-proBNP in dogs without severe structural cardiac changes, with cardioprotective effects associated with improved myocardial energy metabolism and mitochondrial function.
4.2 Cognitive Function in Senior Dogs
Simon et al. (2024), in a randomized controlled trial published in Scientific Reports, demonstrated that a combination of an NAD+ precursor with a senolytic improved owner-assessed cognitive function in senior dogs over 3 months. Although the study used a combination — not NMN alone — it validates the relevance of the NAD+ pathway in canine cognition.
4.3 Muscular Dystrophy
Cardoso et al. (2023), in Skeletal Muscle journal, demonstrated that NAD+ content was reduced in the striated muscles of Golden Retriever dogs with muscular dystrophy (GRMD). NAD+ replenishment using nicotinamide (NAM) — another precursor — reduced aspects of striated muscle disease, suggesting that NAD+ precursors like NMN may have applications in canine myopathies.
4.4 Observational Study in 23 Dogs
Dr. Peter Dobias, a veterinarian with over 30 years of experience, conducted an observational clinical study with 23 dogs supplemented with NMN. Reported results include:
- Improved sleep quality (dogs slept more deeply)
- Increased mobility in senior dogs
- Higher energy levels and engagement
- Overall improvement in quality of life in senior patients
- Based on these results, Dr. Dobias recommends NMN as a viable option for promoting cell repair and slowing aging in middle-aged and senior dogs
5. Dosage and Administration Protocols
5.1 Body Weight-Based Dosing
Based on available evidence (Jiang et al., 2026; TotalVet, 2025; Dobias, 2024):
- Small dogs (<10 kg): 10-20 mg per dose, twice daily
- Medium dogs (10-27 kg): 20 mg per dose, twice daily
- Large dogs (>27 kg): 20-30 mg per dose, twice daily
- For general anti-aging maintenance (adults and seniors): 250-500 mg every 2-3 days
Protocol suggested by Dr. Peter Dobias:
- From 3 years of age: NMN once every 3 days
- From 5 years of age: NMN daily
5.2 Administration Recommendations
- Administer preferably in the morning (NAD+ follows the circadian rhythm)
- May be given with or without food
- Start with a low dose and increase gradually
- Monitor clinical response in the first 2-4 weeks
- Assess renal and hepatic function before initiating supplementation in senior patients
5.3 Available Formulations
- Capsules: most common and stable form
- Powder: allows fine dose adjustment by weight
- Chewable formulations: specifically available for veterinary use
- Liposomal: purportedly higher bioavailability
6. Potential Clinical Applications
Based on the literature and available evidence, NMN shows therapeutic potential for the following conditions in small animal practice:
| Indication | Mechanism | Evidence |
|---|---|---|
| Cardiac disease (NT-proBNP elevation) | Improved myocardial energy metabolism | Jiang et al., 2026 (canine) |
| Senior cognitive dysfunction | Sirtuin activation, reduction of oxidative stress and amyloid plaques | Yao et al., 2017 (murine); Simon et al., 2024 (canine) |
| Osteoarthritis and chronic inflammation | COX-2 inhibition and reduction of inflammatory cytokines | Uddin et al., 2021 (murine) |
| Chronic kidney disease (early stage) | SDMA reduction, improved mitochondrial function | Jiang et al., 2026 (canine) |
| Sarcopenia and muscle weakness | Improved mitochondrial function and protein synthesis | Gomes et al., 2013 (murine) |
| Metabolic syndrome and insulin resistance | Improved insulin sensitivity and glucose tolerance | Yoshino et al., 2011 (murine) |
| General mitochondrial support | Increased mitochondrial biogenesis and efficiency | Mills et al., 2016 (murine) |
| Longevity and quality of life | Sirtuin activation, DNA repair, inflammation reduction | Dobias observational study (canine) |
7. Drug Interactions and Contraindications
7.1 Potential Interactions
Although NMN has a low potential for interactions, caution is recommended in patients using:
- Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) at high doses
- Anticonvulsants
- Chemotherapeutic agents
- Endocrine medications
No interactions with cannabidiol (CBD) or other phytocannabinoids have been reported, and the combination may be synergistic for inflammatory modulation.
7.2 Contraindications
- Pregnancy and lactation: no specific safety studies in dogs
- Advanced kidney disease: monitor creatinine and SDMA (Jiang et al., 2026 reported that NMN reduced SDMA in responsive patients)
- Severe congestive heart failure: NMN may be insufficient as monotherapy (Jiang et al., 2026)
- Known hypersensitivity to any formula component
7.3 Theoretical Concerns
In oncology patients, NAD+ could potentially stimulate cell proliferation. However, in dogs with neoplasia, NMN may act on healthy tissues to improve mitochondrial function and reduce cachexia. This area requires further clinical studies. Case-by-case evaluation is recommended.
8. Discussion
NMN supplementation in veterinary medicine represents a promising therapeutic frontier, supported by growing evidence of safety and efficacy in animal models and early clinical studies in dogs.
The decline of NAD+ with age is a well-established phenomenon in aging biology (Imai, 2016; Sinclair, 2018). In dogs, whose life expectancy has significantly increased with advances in veterinary medicine, strategies to mitigate this decline become increasingly relevant.
The study by Jiang et al. (2026) is particularly significant as the first controlled clinical trial evaluating NMN in dogs with objective parameters (NT-proBNP). The results suggest that NMN is most effective in early stages of cardiac disease — when energy metabolism can still be optimized — rather than in advanced stages with established structural damage. This suggests that NMN may have its greatest impact as a preventive or early intervention tool.
NMN safety in dogs is supported by the subacute toxicity study by You et al. (2020), which used doses far above recommended levels (1,340 mg/day) without serious adverse effects. The mild increases in creatinine and uric acid observed appear to be an expected metabolic response, without clinical relevance in patients with preserved renal function.
The NAD+ pathway also has implications beyond aging. Cardoso et al. (2023) demonstrated that NAD+ replenishment reduces aspects of striated muscle disease in dogs with muscular dystrophy, while Simon et al. (2024) validated cognitive improvement with NAD+ precursors in senior dogs.
An important limitation is that most canine studies are still small-scale or observational. Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials with larger samples are needed to definitively establish NMN efficacy in different canine conditions.
NMN should be understood as an adjunctive tool within an integrative therapeutic plan — not as a substitute for established treatments. Its greatest value appears to lie in preventive medicine and the management of geriatric patients, where multiple organ systems benefit from improved metabolic and mitochondrial function.
9. Conclusion
NMN is a safe and well-tolerated NAD+ precursor with significant therapeutic potential in veterinary medicine. Current evidence, though still preliminary, points to benefits in cardiac (NT-proBNP reduction), cognitive, muscular, and metabolic function in dogs, especially in senior patients and those with aging-related diseases.
The safety profile is excellent, with subacute toxicity studies in beagles demonstrating minimal adverse effects even at high doses. The recommended dosage varies by body weight, from 10-30 mg per dose twice daily, or 250-500 mg every 2-3 days for general maintenance.
NMN represents a valuable addition to the integrative veterinarian's therapeutic arsenal, particularly when combined with other strategies such as anti-inflammatory nutrition, endocannabinoid system modulation, and antioxidant agents. Further clinical research in dogs is needed to expand our understanding of its applications and limitations.
10. Acknowledgments
The authors thank Petclube – Science, Genetics and Animal Welfare for institutional support and the veterinary colleagues who contributed clinical discussions for the preparation of this review.
11. References
- Britton P. The Science of NMN Forte. VetActiv8 Pet Supplements, 2023.
- Cardoso D, Barthélémy I, Blot S, Muchir A. Replenishing NAD+ content reduces aspects of striated muscle disease in a dog model of Duchenne muscular dystrophy. Skeletal Muscle. 2023;13:20.
- Imai S. The NAD World 2.0: the importance of the inter-tissue communication mediated by NAMPT/NAD+/SIRT1 in mammalian aging and longevity control. NPJ Aging Mech Dis. 2016;2:16021.
- Irie J, Inagaki E, Fujita M, et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocr J. 2020;67(2):153-160.
- Jiang Z, Mei L, Huang Z. Exploring the therapeutic potential of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) in regulating canine NT-proBNP levels. J Adv Vet Anim Res. 2026;13(1):11-18.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. Cell Metab. 2016;24(6):795-806.
- Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529-547.
- Simon KE, et al. A randomized, controlled clinical trial demonstrates improved owner-assessed cognitive function in senior dogs receiving a senolytic and NAD+ precursor combination. Sci Rep. 2024;14:12399.
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- Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. 2022;45:29-43.
- Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metab. 2018;27(3):513-528.
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- You Y, Gao Y, Wang H, et al. Subacute toxicity study of nicotinamide mononucleotide via oral administration. Front Pharmacol. 2020;11:604404.
- Uddin GM, Youngson NA, Sinclair DA, Morris MJ. Head to head comparison of short-term treatment with the NAD+ precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) and 6 weeks of exercise in obese female mice. Front Pharmacol. 2016;7:258.
- Dobias P. NMN Clinical Study in Dogs: Observational Report. 2024.
- Gomes AP, Price NL, Ling AJ, et al. Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell. 2013;155(7):1624-1638.
烟酰胺单核苷酸（NMN）在兽医学中的应用：机制、证据与犬临床应用
NAD+前体作为小动物衰老与慢性疾病治疗策略的文献综述
Dr. Cláudio Amichetti Júnior – 整合兽医师, CRMV-SP 75.404
Dr. Gabriel Amichetti – 兽医师, CRMV-SP 45.592
Petclube – 科学、遗传学与动物福利, 圣保罗, SP, 巴西
20 de maio de 2026
摘要 烟酰胺单核苷酸（NMN）是一种天然核苷酸，是辅酶NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的直接前体，对细胞能量代谢、DNA修复和去乙酰化酶（sirtuins）激活至关重要。随着年龄增长，NAD+水平逐渐下降——估计从青年到中年下降高达50%——导致线粒体功能障碍、氧化应激增加和慢性退行性疾病。本综述旨在汇总NMN在兽医学中的现有科学证据，探讨其作用机制、安全性、剂量以及在犬中的潜在临床应用。数据表明NMN安全且耐受性良好，犬研究显示出对心脏功能（NT-proBNP降低）、认知功能、活动能力、肌肉质量和老年患者生活质量的积极效果。在比格犬中的亚急性毒性研究未显示显著不良反应，仅在高剂量时出现肌酐和尿酸的轻微升高。文献推荐剂量为每次10-30 mg，每日两次，根据体重调整；或每2-3天250-500 mg用于一般维持。结论认为NMN是小动物临床中一种有前景的辅助治疗工具，尤其适用于老年、心脏和衰老相关疾病患者。
关键词： 烟酰胺单核苷酸；NAD+；兽医学；犬衰老；长寿；辅助治疗
1. 引言
NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是一种存在于所有活细胞中的基本辅酶，对于数百种生物反应至关重要，包括糖酵解、克雷布斯循环、氧化磷酸化、DNA修复以及长寿和炎症调节蛋白——去乙酰化酶的激活（Yoshino et al., 2018）。
NAD+水平随衰老下降是一个有充分记录的现象。Sinclair（2018）将衰老描述为"由系统性NAD+生物合成减少引发的稳健性崩溃级联反应"。据估计，到50岁时，NAD+水平比青年时期降低约50%，使个体易受生理衰退和晚发疾病的影响（Rajman et al., 2018）。
烟酰胺单核苷酸（NMN）是最直接的NAD+前体，距离通过NMNAT酶催化转化为NAD+仅一步之遥（Yoshino et al., 2018）。这使NMN比其他前体具有理论优势，如烟酸（需要通过Preiss-Handler途径的多步骤）和色氨酸（仅有2%转化为NAD+）。
虽然NMN存在于少量食物中，如毛豆（0.47-1.88 mg/100g）和牛油果（0.36-1.60 mg/100g），但获得治疗显著剂量的NMN需要补充（Mills et al., 2016）。
本综述旨在呈现NMN在兽医学中的现有科学证据，探讨其作用机制、药代动力学、安全性、剂量以及在犬中的潜在临床应用。
2. 作用机制
2.1 NMN代谢途径
NMN通过特定转运蛋白（Slc12a8）在小肠中被吸收，进入血流，并通过细胞内的NMNAT酶转化为NAD+（Yoshino et al., 2018）。这一过程在口服后数分钟内发生。
NAD+的生产有两条主要途径：
- 从头合成途径（De novo pathway）：从氨基酸和基本营养成分开始
- 补救途径（Salvage pathway）：从前体如NMN和烟酰胺核糖苷（NR）开始
补救途径约占细胞NAD+产量的85%（Britton, 2023）。
2.2 NAD+与细胞功能
NAD+在犬体内以两种重要方式发挥作用：
- 线粒体能量生产：在细胞的"发电厂"中，NAD+不断被循环利用以生成ATP
- DNA修复：通过激活去乙酰化酶和PARPs（聚ADP-核糖聚合酶），NAD+在此过程中被消耗（而非循环利用），需要持续补充
随衰老，吸收和生产NAD+的能力下降，导致能量产生减少和细胞修复能力降低（Imai, 2016）。
2.3 系统性效应
NMN补充促进：
- 增加肝脏、肌肉和心脏组织中的NAD+生物合成
- 激活去乙酰化酶（SIRT1-7），这是长寿和炎症调节的关键蛋白
- 通过调节活性氧物种减少氧化应激
- 改善线粒体功能和代谢效率
- 抑制JNK激活，减少细胞凋亡和神经退行性变（Yao et al., 2017）
3. 安全性与毒性
3.1 比格犬亚急性毒性研究
关于NMN在犬中安全性最相关的研究由You等人（2020）发表在Frontiers in Pharmacology。在本研究中，4岁、体重在9-11公斤之间的比格犬口服NMN 1,340 mg/天，分两次给药，持续14天。
结果：
- 所有动物保持良好状态，自主活动正常，被毛清洁
- 血清NAM（烟酰胺）水平显著升高，确认NMN的吸收和转化
- 肌酐和尿酸轻度升高，表明肾脏对NMN代谢的反应
- 血脂水平与对照组相当
- 未检测到明显的肝脏不良效应
- 治疗组动物的体重相对于对照组增加
作者得出结论，NMN在犬中即使在较高剂量下也是安全且耐受性良好的，肌酐和尿酸的轻微升高不构成临床相关风险。
3.2 啮齿动物研究
在小鼠中，Mills等人（2016）证明，以500 mg/kg/天的剂量使用NMN 12个月是安全的，并能有效减轻与年龄相关的生理衰退。在较高剂量（2,680 mg/kg/天）下，观察到丙氨酸氨基转移酶（ALT）轻度升高，但无肝脏组织病理学改变。
3.3 人体安全性
Irie等人（2020）证明，在健康人类中，100、250和500 mg/天的NMN单次口服剂量是安全的，Yi等人（2022）也证明，在60天内给予高达600 mg/天的剂量无严重不良事件。
4. 犬中的临床证据
4.1 心脏功能和NT-proBNP
兽医学领域最相关的研究由Jiang、Mei和Huang（2026）发表在Journal of Advanced Veterinary and Animal Research上。八只NT-proBNP水平升高的犬接受了口服NMN，剂量为每次10-30 mg，每日两次，持续3个月。
主要结果：
- 无明显结构性心脏异常的犬或NT-proBNP轻度至中度升高的犬，在NMN补充后水平恢复正常
- 一只9岁的雌性贵宾犬（2.8 kg）在剂量从10 mg调整至20 mg BID后有所反应
- 一只12岁的雌性边境牧羊犬患慢性关节炎，在2.5个月后NT-proBNP恢复正常
- 在患有严重心脏病或复杂合并症的犬中，NMN单独使用效果有限，需要与传统疗法联合
- 在部分病例中，停用NMN导致NT-proBNP升高复发
- NMN补充在有反应的患者中还降低了SDMA水平（肾功能标志物）
作者得出结论，NMN是在没有严重结构性心脏变化的犬中降低NT-proBNP的有益辅助策略，其心脏保护作用与改善心肌能量代谢和线粒体功能有关。
4.2 老年犬认知功能
Simon等人（2024）在Scientific Reports上发表的随机对照试验中证明，一种NAD+前体与衰老清除剂的组合在3个月内改善了由主人评估的老年犬认知功能。虽然该研究使用了组合而非NMN单独使用，但它验证了NAD+通路在犬认知中的相关性。
4.3 肌营养不良
Cardoso等人（2023）在Skeletal Muscle杂志上证明，患有肌营养不良（GRMD）的金毛猎犬的横纹肌中NAD+含量降低。使用烟酰胺（NAM）——另一种前体——补充NAD+减少了横纹肌疾病的某些方面，表明像NMN这样的NAD+前体可能在犬肌病中有应用价值。
4.4 23只犬的观察性研究
拥有超过30年经验的兽医师Peter Dobias博士对23只补充NMN的犬进行了一项观察性临床研究。报告的结果包括：
- 睡眠质量改善（犬睡得更深）
- 老年犬活动能力提高
- 能量水平和参与度提高
- 老年患者整体生活质量改善
- 基于这些结果，Dobias博士推荐NMN作为促进细胞修复和延缓中老年犬衰老的可行选择
5. 剂量与给药方案
5.1 基于体重的剂量
基于现有证据（Jiang et al., 2026; TotalVet, 2025; Dobias, 2024）：
- 小型犬（<10 kg）：每次10-20 mg，每日两次
- 中型犬（10-27 kg）：每次20 mg，每日两次
- 大型犬（>27 kg）：每次20-30 mg，每日两次
- 一般抗衰老维持（成犬和老年犬）：每2-3天250-500 mg
Peter Dobias博士建议的方案：
- 3岁起：每3天一次NMN
- 5岁起：每日一次NMN
5.2 给药建议
- 优选早晨给药（NAD+遵循昼夜节律）
- 可与食物同服或空腹服用
- 从低剂量开始，逐渐增加
- 在最初2-4周监测临床反应
- 在老年患者开始补充前评估肾和肝功能
5.3 可用剂型
- 胶囊：最常见和最稳定的形式
- 粉末：允许根据体重进行精细剂量调整
- 咀嚼片：专门为兽医使用提供
- 脂质体：据说具有更高的生物利用度
6. 潜在临床应用
基于文献和现有证据，NMN在小动物临床中显示出对以下疾病的治疗潜力：
7. 药物相互作用与禁忌症
7.1 潜在相互作用
尽管NMN的相互作用潜力较低，但在以下患者中使用时建议谨慎：
- 大剂量非甾体抗炎药（NSAIDs）
- 抗惊厥药
- 化疗药物
- 内分泌药物
未报告与大麻二酚（CBD）或其他植物大麻素的相互作用，该组合可能在炎症调节中具有协同作用。
7.2 禁忌症
- 妊娠和哺乳：无特定犬安全性研究
- 晚期肾病：监测肌酐和SDMA（Jiang et al., 2026报告NMN在有反应患者中降低SDMA）
- 严重充血性心力衰竭：NMN作为单一疗法可能不足（Jiang et al., 2026）
- 对任何配方成分已知过敏
7.3 理论上的顾虑
在肿瘤患者中，NAD+可能潜在地刺激细胞增殖。然而，在患有肿瘤的犬中，NMN可能作用于健康组织以改善线粒体功能和减少恶病质。该领域需要更多临床研究。建议逐例评估。
8. 讨论
NMN在兽医学中的补充代表了一个有前景的治疗前沿，得到了动物模型和犬早期临床研究中越来越多的安全性和有效性证据支持。
NAD+随年龄下降是衰老生物学中一个确立的现象（Imai, 2016; Sinclair, 2018）。在随着兽医学进步预期寿命显著增加的犬中，减轻这种下降的策略变得越来越重要。
Jiang等人（2026）的研究尤为重要，因为它是第一个使用客观参数（NT-proBNP）评估NMN在犬中效果的对照临床试验。结果表明，NMN在心脏病早期阶段——当能量代谢仍可优化时——最有效，而非在结构损伤已确立的晚期阶段。这表明NMN可能作为预防或早期干预工具发挥最大影响。
NMN在犬中的安全性得到了You等人（2020）亚急性毒性研究的支持，该研究使用了远高于推荐水平的剂量（1,340 mg/天），未出现严重不良反应。观察到的肌酐和尿酸轻微升高似乎是预期的代谢反应，在肾功能保留的患者中没有临床意义。
NAD+通路的影响也超越衰老。Cardoso等人（2023）证明，补充NAD+减少了患有肌营养不良的犬的横纹肌疾病某些方面，而Simon等人（2024）验证了NAD+前体在老年犬中的认知改善。
一个重要限制是大多数犬研究仍为小规模或观察性。需要随机、双盲、安慰剂对照且样本量更大的临床试验，以确定NMN在不同犬疾病中的有效性。
NMN应被理解为整合治疗方案中的辅助工具——而非既定治疗的替代品。其最大价值似乎在于预防医学和老年患者的管理，其中多个器官系统可受益于代谢和线粒体功能的改善。
9. 结论
NMN是一种安全且耐受性良好的NAD+前体，在兽医学中具有显著的治疗潜力。目前的证据虽然仍属初步，但指向对犬的心脏（NT-proBNP降低）、认知、肌肉和代谢功能的有益作用，尤其在老年患者和衰老相关疾病患者中。
安全性优异，比格犬的亚急性毒性研究显示即使在高剂量下也只有最小的不良效应。推荐剂量根据体重变化，为每次10-30 mg每日两次，或每2-3天250-500 mg用于一般维持。
NMN为整合兽医师的治疗库增添了宝贵选择，特别是与抗炎营养、内源性大麻素系统调节和抗氧化剂等其他策略联合使用时。需要更多在犬中的临床研究来拓展我们对其应用和局限性的理解。
10. 致谢
作者感谢Petclube – 科学、遗传学与动物福利提供的机构支持，以及为本综述准备贡献临床讨论的兽医学同行。
11. 参考文献
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