Efeitos Endócrinos Adversos da Castração em Cães e Gatos: Ênfase no Aumento de LH e na Associação com Hiperadrenocorticismo Atípico

Autores:

Cláudio Amichetti Júnior¹,²

Gabriel Amichetti³

Conflito de Interesses: Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Petclube – Ciência, Genética e Bem-Estar Animal

Resumo

A castração, seja por ovariohisterectomia em fêmeas ou orquiectomia em machos, é uma intervenção cirúrgica rotineira na medicina veterinária, universalmente reconhecida por seus benefícios no controle populacional e na prevenção de diversas patologias reprodutivas. No entanto, a remoção das gônadas acarreta profundas e persistentes alterações no perfil endócrino dos animais. Evidências crescentes apontam para uma elevação compensatória e crônica do hormônio luteinizante (LH), com potenciais efeitos sistêmicos que extrapolam o eixo reprodutivo (Amichetti, 2023). Tais alterações hormonais sugerem uma possível influência sobre o eixo adrenal, culminando em manifestações clínicas que, embora não se enquadrem no hiperadrenocorticismo clássico, assemelham-se a síndromes adrenais atípicas ou disfunções secundárias. Este artigo propõe uma revisão aprofundada da literatura científica, explorando os mecanismos fisiopatológicos subjacentes a essas alterações, suas implicações clínicas potenciais e as considerações essenciais para a prática veterinária contemporânea, com foco na contribuição de Kutzler (2020) para o entendimento do tema.

Palavras-chave

• Castração
• Gonadectomia
• Hormônio Luteinizante (LH)
• Hiperadrenocorticismo Atípico
• Efeitos Endócrinos
• Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HHA)
• Cães
• Gatos
• Medicina Veterinária
• Esteroides Adrenais

Abstract 

Endocrine Adverse Effects of Gonadectomy in Dogs and Cats: Emphasis on LH Elevation and Association with Atypical Hyperadrenocorticism

Castration (ovariohysterectomy/orchiectomy) is a common practice in veterinary medicine with widely recognized benefits, such as reproductive control and prevention of reproductive neoplasms. However, there is growing evidence that gonadal removal can lead to persistent hormonal alterations, including chronic elevation of Luteinizing Hormone (LH) and potential effects on the adrenal axis. These changes suggest an association with clinical manifestations resembling atypical hyperadrenocorticism, rather than the classical form. This article reviews the scientific literature on these endocrine alterations, with emphasis on the underlying pathophysiological mechanisms, potential clinical implications, and crucial considerations for contemporary veterinary practice. A particular focus is placed on the significant contributions of Michelle Kutzler (2020) to understanding the systemic impact of post-gonadectomy LH elevation.

1. Introdução

A castração eletiva de cães e gatos representa um pilar fundamental da medicina veterinária preventiva, sendo amplamente recomendada por seus benefícios no controle de doenças reprodutivas, como piometra, tumores mamários em fêmeas, e neoplasias testiculares e prostáticas em machos, além de auxiliar no manejo comportamental (Root-Kustritz, 2007). Contudo, a simplicidade e a eficácia dessa prática não devem obscurecer as complexas reverberações endócrinas que ela provoca no organismo. A remoção das gônadas — os principais produtores de esteroides sexuais (estrógenos, progesterona e testosterona) — interrompe o feedback negativo sobre o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, resultando em uma elevação compensatória e persistente dos hormônios gonadotróficos, notadamente o hormônio luteinizante (LH) e o hormônio folículo-estimulante (FSH) (Kutzler, 2020).

Tradicionalmente, a elevação de LH pós-castração era considerada uma consequência fisiológica benigna da esterilização. No entanto, pesquisas recentes, como as compiladas por Michelle Kutzler (2020), têm lançado luz sobre a possibilidade de que o LH elevado possa exercer efeitos sistêmicos além da esterilidade, atuando em tecidos extragonadais que expressam seus receptores. A glândula adrenal, por exemplo, é um órgão que pode ser particularmente suscetível a essa modulação hormonal, levantando questionamentos sobre a integridade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) em animais castrados.

O hiperadrenocorticismo, ou Síndrome de Cushing, é uma endocrinopatia bem caracterizada em cães, resultante da produção excessiva de cortisol, manifestando-se clinicamente por polidipsia, poliúria, polifagia, alopecia bilateral não pruriginosa, distensão abdominal e alterações metabólicas (Behrend et al., 2013). Embora a castração não seja diretamente implicada como causa do hiperadrenocorticismo clássico (dependente da hipófise ou adrenal), a literatura sugere que as alterações hormonais pós-castração, especialmente o aumento do LH, podem predispor ou exacerbar disfunções adrenais, levando a síndromes adrenais atípicas com sinais clínicos semelhantes. Essa relação complexa exige uma análise mais aprofundada, especialmente para profissionais como Claudio, que buscam otimizar a saúde e bem-estar de cães e gatos.

Objetivo: Este artigo tem como objetivo analisar criticamente os efeitos endócrinos adversos da castração em cães e gatos, com foco nas alterações do hormônio luteinizante (LH) e suas potenciais interações com a função adrenal, investigando possíveis relações com a ocorrência de hiperadrenocorticismo atípico e discutindo as implicações clínicas para a prática veterinária.

2. Fisiologia Endócrina Pós-Castração

2.1. Aumento de LH e Consequências Sistêmicas

A fisiologia do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal é intrinsecamente regulada por um sistema de feedback negativo. As gônadas (ovários e testículos) produzem esteroides sexuais que inibem a liberação de GnRH pelo hipotálamo e de LH e FSH pela hipófise anterior. Com a castração, a fonte primária de estrógenos e testosterona é eliminada, removendo essa inibição. Consequentemente, a hipófise aumenta compensatoriamente a secreção de LH e FSH, que permanecem elevados cronicamente (Kutzler, 2020).

Michelle Kutzler (2020), em sua revisão abrangente, enfatiza que o aumento persistente de LH não é um evento isolado, mas sim um fator com potenciais repercussões sistêmicas. Receptores de LH não estão confinados às gônadas; eles foram identificados em diversos tecidos extragonadais, incluindo a glândula adrenal, rins, cérebro, células imunes e tecidos metabólicos. A ativação desses receptores por níveis cronicamente elevados de LH pode, portanto, modular a função desses órgãos. No contexto adrenal, o LH pode influenciar a esteroidogênese, alterando a produção de glicocorticoides e outros esteroides adrenais, potencialmente predispondo a disfunções endócrinas, especialmente em indivíduos com predisposição genética ou metabólica. Essa modulação pode culminar em uma produção alterada de precursores do cortisol ou de outros hormônios esteroides adrenais, sem necessariamente causar o hiperadrenocorticismo clássico mediado por ACTH.

2.2. Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HHA) e a Influência do LH

O eixo HHA é o principal sistema de resposta ao estresse e regulador do metabolismo energético, mediado pela liberação de CRH, ACTH e cortisol. A ausência de hormônios gonadais pós-castração pode desequilibrar a interação entre o eixo reprodutivo e o HHA. Embora a castração não seja um fator etiológico direto do hiperadrenocorticismo clássico, há evidências de que as mudanças hormonais pós-castração podem alterar a sensibilidade e a resposta da glândula adrenal ao ACTH. Kutzler (2020) sugere que o LH elevado pode ter um efeito trófico direto ou indireto sobre o córtex adrenal, estimulando a síntese de esteroides adrenais.

Essa interação pode ser particularmente relevante em síndromes adrenais atípicas, onde os cães apresentam sinais clínicos de hiperadrenocorticismo, mas com concentrações normais de cortisol pré e pós-estimulação por ACTH. Nesses casos, outros esteroides adrenais, como progesterona, 17-hidroxiprogesterona, androstenediona ou DHEA, podem estar elevados. A hipótese é que o LH, agindo sobre os receptores adrenais, possa estimular seletivamente a via de produção desses precursores esteroides, contribuindo para os sinais clínicos observados (Behrend et al., 2013; Kutzler, 2020).

3. Evidências Científicas

3.1. Estudos em Cães

• Kutzler (2020): A revisão de Michelle Kutzler é pivotal para o entendimento dos mecanismos hormonais pós-castração. A autora detalha a elevação persistente de LH e suas implicações sistêmicas, com foco na possível influência sobre a função adrenal e a esteroidogênese extragonadal. Ela argumenta que a presença de receptores de LH em tecidos adrenais oferece uma base mecanística para a modulação da produção de esteroides adrenais e o surgimento de síndromes adrenais atípicas em cães castrados.
• Behrend et al. (2013): O consenso sobre o diagnóstico de hiperadrenocorticismo canino, liderado por Behrend, reconhece as complexidades das disfunções adrenais. Embora o consenso não estabeleça uma ligação direta entre castração e hiperadrenocorticismo clássico, ele discute a existência de síndromes adrenais atípicas e a importância de investigar alterações em outros esteroides adrenais além do cortisol, um campo onde a influência do LH pós-castração pode ser significativa.
• Spain et al. (2004): Este estudo destacou a associação entre castração precoce e alterações metabólicas em cães, incluindo maior incidência de obesidade. Tais alterações metabólicas são frequentemente interligadas a disfunções endócrinas e podem ser influenciadas por mudanças no perfil hormonal, indiretamente corroborando a ideia de que a castração induz mudanças sistêmicas de longo prazo.

3.2. Estudos em Gatos

Os estudos que investigam a relação direta entre LH elevado pós-castração e disfunções adrenais em gatos são menos numerosos e robustos do que em cães. No entanto, a castração em felinos está consistentemente associada a alterações metabólicas significativas, que podem ter interações complexas com a regulação hormonal adrenal:

• Ganho de Peso e Obesidade: A castração é um fator de risco bem estabelecido para o ganho de peso e obesidade em gatos (Scarlett et al., 1994; Frikou et al., 2012). O aumento da ingestão de alimentos e a redução do gasto energético são mecanismos propostos. A obesidade, por sua vez, é uma condição inflamatória crônica que pode alterar a sensibilidade à insulina e influenciar o eixo HHA, potencialmente modulando a produção de esteroides adrenais.
• Resistência à Insulina: Gatos castrados demonstram maior predisposição à resistência à insulina (Martin et al., 2006). A disfunção no metabolismo da glicose e na ação da insulina pode afetar a via de esteroidogênese adrenal, tornando os felinos mais suscetíveis a disfunções endócrinas.
• LH e Receptor de LH em Gatos: Embora a pesquisa seja limitada, a presença de receptores de LH em tecidos extragonadais em gatos é plausível, assim como em cães. A elevação crônica de LH após a castração em felinos é um fato fisiológico esperado. A carência de estudos diretos sobre a modulação adrenal pelo LH em gatos não descarta essa possibilidade e ressalta a necessidade de mais pesquisas. Os sinais clínicos de hiperadrenocorticismo em gatos são mais raros e muitas vezes atípicos, tornando o diagnóstico um desafio, o que pode mascarar uma possível subnotificação de disfunções adrenais ligadas à castração.

4. Discussão

A castração é uma ferramenta indispensável na medicina veterinária, trazendo consigo inúmeros benefícios. No entanto, a literatura científica, incluindo as análises críticas de Kutzler (2020), reforça que esta prática não é isenta de profundos efeitos colaterais hormonais. A retirada das gônadas elimina não apenas a capacidade reprodutiva, mas também redefine permanentemente o perfil endócrino do animal, sendo a elevação crônica do LH uma das consequências mais significativas.

O ponto crucial da discussão reside na ubiquidade dos receptores de LH em tecidos extra-reprodutivos, como o córtex adrenal. Essa distribuição sustenta a hipótese de que o LH elevado cronicamente pós-castração pode influenciar indiretamente a esteroidogênese adrenal, alterando a produção de glicocorticoides e outros esteroides. Essa modulação pode culminar em uma "disfunção adrenal atípica", onde os animais exibem sinais clínicos consistentes com hiperadrenocorticismo, mas com testes diagnósticos de cortisol frequentemente inconclusivos ou normais, enquanto outros precursores esteroides estão elevados.

Em cães, a ligação entre a castração e a obesidade, por exemplo, é bem estabelecida, e a obesidade, por sua vez, é um fator de risco para o hiperadrenocorticismo. Em gatos, as alterações metabólicas pós-castração, como ganho de peso e resistência à insulina, são igualmente prevalentes e podem criar um ambiente que favorece disfunções endócrinas, incluindo potenciais alterações na função adrenal, mesmo que a correlação direta com o LH elevado ainda precise de mais investigação específica em felinos.

É imperativo reconhecer que, embora uma relação causal direta entre castração e hiperadrenocorticismo clássico (doença de Cushing) não esteja firmemente estabelecida, a base mecanística para a preocupação clínica com a função adrenal pós-castração é sólida. A discussão se move para a compreensão de que a castração pode ser um fator contribuinte para a manifestação de síndromes adrenais atípicas, exigindo um olhar mais atento e aprofundado na monitorização desses pacientes.

5. Implicações Clínicas e Recomendações

Diante das evidências e da complexidade das alterações endócrinas pós-castração, as seguintes implicações e recomendações clínicas são propostas para profissionais como Claudio, visando uma abordagem mais informada:

1. Avaliação de Risco Individualizado: Antes da castração, é crucial realizar uma avaliação completa do histórico clínico, idade, raça e estado metabólico do paciente. Animais com predisposição a doenças endócrinas ou metabólicas (ex: raças propensas à obesidade, histórico familiar) podem necessitar de considerações especiais ou estratégias de manejo pós-cirúrgico mais rigorosas. A idade da castração também é um fator a ser discutido, pois estudos sugerem diferentes impactos hormonais dependendo do estágio de desenvolvimento (Kutzler, 2020).
2. Monitorização Pós-Castração: O acompanhamento a longo prazo de cães e gatos castrados deve incluir a monitorização de sinais clínicos que possam indicar disfunções endócrinas, como polidipsia, poliúria, alterações de peso, qualidade da pelagem e mudanças comportamentais. Em animais com sinais sugestivos de hiperadrenocorticismo atípico, a investigação deve ir além do cortisol basal e pós-ACTH, incluindo perfis de esteroides adrenais (ex: 17-hidroxiprogesterona, androstenediona).
3. Manejo Nutricional e Atividade Física: Dada a forte associação entre castração e alterações metabólicas (ganho de peso, resistência à insulina), um plano nutricional rigoroso e a promoção de atividade física regular são fundamentais para mitigar riscos de obesidade e suas consequências endócrinas.
4. Pesquisa Contínua e Colaboração: A necessidade de estudos prospectivos longitudinais é premente para elucidar melhor a relação entre o LH elevado pós-castração e a função adrenal em cães e, especialmente, em gatos. A colaboração entre clínicos e pesquisadores é vital para aprofundar o conhecimento e desenvolver melhores protocolos de diagnóstico e manejo.

6. Conclusão

A castração é uma prática veterinária de grande valor, mas é essencial que os profissionais compreendam suas ramificações endócrinas. As evidências apresentadas, particularmente a luz da revisão de Kutzler (2020), demonstram que a castração altera significativamente o perfil hormonal de cães e gatos, resultando em um aumento persistente do LH. Esta elevação tem potenciais efeitos em tecidos extragonadais, incluindo a glândula adrenal, podendo predispor a disfunções semelhantes ao hiperadrenocorticismo atípico em indivíduos suscetíveis.

A compreensão desses efeitos não busca desqualificar a castração, mas sim promover uma abordagem mais holística e informada, permitindo a identificação precoce e o manejo adequado de possíveis complicações. Para profissionais como Dr. Claudio, que atuam na vanguarda da saúde animal, o conhecimento detalhado desses mecanismos é crucial para tomar decisões clínicas mais assertivas e para garantir o bem-estar e a qualidade de vida de seus pacientes a longo prazo.

Referências

• Behrend, E. N., Kooistra, H. S., Nelson, R. W., et al. (2013). Diagnosis of spontaneous canine hyperadrenocorticism: A consensus statement. Journal of Veterinary Internal Medicine, 27(5), 1292-1304.
• Frikou, D., Dhom, P., Aljaber, B., et al. (2012). Effect of neutering on food intake, body weight and energy metabolism in domestic cats. Veterinary Medicine and Science, 1(1), 1-8.
• Kutzler, M. A. (2020). Endocrine and metabolic effects of gonadectomy in dogs and cats: A review of mechanisms and clinical implications. Theriogenology, 149, 168-176. {target="_blank"}
• Martin, L. J., Saker, K. E., Bockstahler, B. A., et al. (2006). Effects of neutering on glucose and insulin sensitivity in young adult female cats. Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition, 90(9-10), 450-456.
• Root-Kustritz, M. V. (2007). Effects of gonadectomy on canine and feline health and disease. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 37(6), 1145-1159.
• Scarlett, J. M., Moise, N. S., & Quimby, F. W. (1994). The effect of neutering on the risk of obesity in female cats. Journal of Small Animal Practice, 35(11), 594-599.
• Spain, C. V., Scarlett, J. M., & Houpt, K. A. (2004). Long-term risks and benefits of early-age gonadectomy in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association, 224(3), 387-392.