Revista Científica Medico Veterinária Petclube Cães Gatos - Taurina

Taurina

Taurina

  • Tesamorelin e Composição Corporal em Animais de Companhia: Revisão dos Mecanismos, Aplicações Clínicas e Perspectivas na Clínica Veterinária Integrativa

    🔬 Tesamorelin e Composição Corporal em Animais de Companhia: Revisão dos Mecanismos, Aplicações Clínicas e Perspectivas na Clínica Veterinária Integrativa

    Dr. Cláudio Amichetti Júnior
    Médico Veterinário Integrativo • CRMV-SP 75.404 VN

    Foco em Medicina Integrativa Veterinária, Nutrição Clínica, Cannabis Medicinal e Medicina Translacional.
    Pós-graduado em Farmacologia, Cannabis Medicinal e Nutrição Veterinária.

    📋 Resumo

    O Tesamorelin é um análogo sintético do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) originalmente desenvolvido para lipodistrofia associada ao HIV em humanos. Seu mecanismo — estimular a secreção endógena de GH pela hipófise — desperta interesse crescente na medicina veterinária integrativa, particularmente para o manejo da obesidade visceral, sarcopenia geriátrica e distúrbios metabólicos em cães e gatos. Diferentemente do GH exógeno, o Tesamorelin preserva parcialmente os mecanismos de feedback hormonal, oferecendo perfil de segurança potencialmente superior. Esta revisão aborda a fisiologia comparada do eixo GH/IGF-1 em cães e gatos, os mecanismos de ação do Tesamorelin, possíveis aplicações clínicas na espécie veterinária, lacunas científicas e o papel indispensável da nutrição e do monitoramento metabólico.

     

     

    1️⃣ Introdução

    A obesidade canina atinge 30-60% da população de cães domésticos em países ocidentais, com incidência crescente em felinos. O acúmulo de gordura visceral — diferentemente da subcutânea — está associado a resistência insulínica, inflamação sistêmica, dislipidemia e doença hepática gordurosa (hepatolipidose felina). Paralelamente, o aumento da longevidade dos animais de companhia trouxe à tona a sarcopenia geriátrica — perda progressiva de massa muscular que compromete mobilidade, imunidade e qualidade de vida.

     

    Na medicina humana, o Tesamorelin (TH9507) foi aprovado pelo FDA em 2010 para lipodistrofia em pacientes HIV+, demonstrando redução média de 27,7 cm² de tecido adiposo visceral em metanálises recentes (Badran et al., 2025). Embora seu uso veterinário seja off-label, o racional fisiológico, os estudos com GHRH canino recombinante (Ryu et al., 2025) e o perfil de segurança relativo abrem perspectivas promissoras.

     

    🔑 Ponto-chave:

    "..Nenhum modulador hormonal substitui a base nutricional e o exercício. O Tesamorelin é ferramenta — não atalho...." Dr. Claudio Amichetti Junior

     

     

    2️⃣ Fisiologia Comparada do Eixo GH/IGF-1 em Cães e Gatos

    🔵 Particularidades Caninas

    • O GH canino apresenta secreção pulsátil regulada por GHRH (estimulador) e somatostatina (inibidor), similar aos humanos (Michigan State U. Endocrinology Lab).
    • Cães possuem a capacidade única de produzir GH na glândula mamária induzido por progestágenos — mecanismo ausente em humanos e felinos (Kooistra et al., 1998).
    • A acromegalia canina ocorre mais comumente em cadelas intactas sob terapia progestínica, e não por tumores hipofisários (diferente de gatos e humanos).
    • O nanismo hipofisário (deficiência congênita de GH) é mais frequente em Pastores Alemães e Cães de Urso Carelianos, com herança autossômica recessiva.
     

    🟢 Particularidades Felinas

    • A acromegalia felina é relativamente comum em gatos diabéticos, causada por tumores hipofisários secretores de GH — levando à resistência insulínica grave.
    • Gatos com hiposomatotropismo congênito são extremamente raros (casos isolados relatados), com resposta positiva documentada ao GH recombinante humano (Open Veterinary Journal, 2025).
    • O eixo GH/IGF-1 felino parece ter menor responsividade a GHRH exógeno comparado ao canino — implicação relevante para dose e eficácia.
     

    📊 Diferenças na Composição Corporal

    Característica Cães Gatos
    Obesidade predominante Subcutânea + visceral Visceral (risco de lipidose)
    Sarcopenia geriátrica Muito comum (>50% aos 10+ anos) Moderadamente comum
    Doença metabólica associada Diabetes tipo 2 (rara), pancreatite Diabetes tipo 2, lipidose hepática
    Resposta a GH exógeno Boa resposta (usado em nanismo) Resposta moderada
    IGF-1 como biomarcador Útil Útil (faixas diferentes)

     

    3️⃣ Mecanismo de Ação

    O Tesamorelin é um análogo sintético estável do GHRH(1-44) com meia-vida estendida (~30 min vs. 12 min do GHRH endógeno). Seu mecanismo:

     
    1. Ligação a receptores específicos de GHRH nos somatotrofos hipofisários
    2. Ativação da via cAMP/PKA → aumento da transcrição do gene GH
    3. Secreção pulsátil de GH (mais fisiológica que injeção de GH exógeno)
    4. GH estimula produção hepática e local de IGF-1
    5. Efeitos metabólicos: lipólise, preservação proteica, modulação do metabolismo glicídico
     

    💡 Diferença crucial: O Tesamorelin estimula o corpo a produzir GH apenas quando os mecanismos naturais de feedback (somatostatina, IGF-1) permitem — evitando picos suprafisiológicos.

     

     

    4️⃣ Aplicações Clínicas Veterinárias Potenciais

    🟠 Sarcopenia Geriátrica

    O estudo mais relevante até o momento (Ryu et al., 2025 — Frontiers in Veterinary Science) avaliou terapia com GHRH canino mediada por plasmídeo e eletroporação em cães idosos saudáveis:

     
    • 90% dos cães tratados apresentaram melhora no escore clínico
    • Melhora na qualidade de vida, energia e resposta emocional
    • Efeitos também observados em cães e gatos com doença renal crônica
     

    O Tesamorelin, como alternativa peptídica injetável, poderia oferecer benefício similar na preservação de massa muscular em pacientes geriátricos.

     

    🟢 Obesidade Visceral e Síndrome Metabólica

    • A gordura visceral em cães está associada a resistência insulínica, dislipidemia e hiperleptinemia
    • Em felinos, a mobilização abrupta de gordura visceral desencadeia lipidose hepática — contraindicação relativa
    • O Tesamorelin pode auxiliar na redistribuição de gordura e preservação de massa magra durante programas de perda de peso
     

    🔵 Hiperadrenocorticismo Canino (Síndrome de Cushing)

    Cães com Cushing apresentam:

    • Obesidade visceral (abdome pendular)
    • Atrofia muscular severa (fraqueza, wasting)
    • Resistência insulínica → diabetes secundária
     

    O GH/IGF-1 é sabidamente reduzido em cães com hipercortisolismo crônico. A estimulação do eixo GH poderia contrapor os efeitos catabólicos do cortisol, melhorando composição corporal e força muscular.

     

    🟣 Recuperação Pós-Cirúrgica e Cicatrização

    Através do aumento de IGF-1:

    • Síntese proteica acelerada
    • Cicatrização tecidual otimizada
    • Redução do tempo de recuperação em cirurgias ortopédicas
     

    ⚪ Doença Renal Crônica (DRC)

    O estudo de Ryu et al. (2025) já demonstrou benefícios da terapia com GHRH em cães e gatos com DRC, potencialmente por:

    • Efeito anabólico (redução do catabolismo urêmico)
    • Melhora da eritropoiese (via IGF-1)
    • Qualidade de vida elevada
     

     

    5️⃣ Tesamorelin vs. GH Exógeno

    Aplico a tabela da versão humana, adaptada para o contexto veterinário:

     
    Característica Tesamorelin (GHRH) GH Exógeno (rGH)
    Mecanismo Estimula produção natural Hormônio já pronto
    Secreção hormonal Pulsátil, fisiológica Pico suprafisiológico
    Feedback preservado Parcialmente (somatostatina/IGF-1) Mínimo
    Risco de acromegalia Muito baixo Moderado
    Retenção hídrica Rara Frequente (edema, hipertensão)
    Hiperglicemia/insulinorresistência Menor risco Maior risco
    Uso em felinos Teoricamente mais seguro Risco de induzir acromegalia
    Custo Elevado Moderado
    Disponibilidade veterinária Off-label (compounding) Off-label (rGH humano)

     

    6️⃣ Peculiaridades e Riscos na Espécie Veterinária

    ⚠️ Risco de Acromegalia Felina

    Gatos são particularmente sensíveis ao GH. A acromegalia felina espontânea já causa diabetes resistente à insulina. O uso de estimuladores do eixo GH/IGF-1 deve ser extremamente cauteloso nesta espécie, com monitoramento rigoroso de:

     
    • Glicemia e frutosamina
    • IGF-1 sérico (faixas de referência)
    • Sinais clínicos (crescimento de mandíbula, aumento de extremidades)
     

    ⚠️ Progestágenos e GH Mamário em Cães

    Cadelas intactas sob efeito de progestágenos produzem GH localmente na glândula mamária, podendo levar a níveis circulantes elevados. A combinação com Tesamorelin poderia exacerbar esse efeito — contraindicação relativa.

     

    ⚠️ Neoplasias

    O eixo GH/IGF-1 tem atividade mitogênica. Em pacientes oncológicos, o Tesamorelin é contraindicado até que se exclua neoplasias ativas ou susceptibilidade (raças com alta incidência de câncer: Golden Retriever, Boxer, Rottweiler).

     

     

    7️⃣ O Papel Fundamental da Nutrição 🥩🥦

    Concordo plenamente com a ênfase que você deu — e no contexto veterinário, é ainda mais crítico:

     

    🟢 Controle Glicêmico em Cães e Gatos

    Espécie Estratégia Justificativa
    Cães Dieta com proteína moderada-alta, fibras solúveis, carboidratos complexos Modulam resposta insulínica
    Gatos Dieta low-carb, high-protein (carnívoros obrigatórios) Gatos não toleram carboidratos elevados — risco de hiperglicemia

    🟢 Distribuição Proteica

    A sarcopenia responde melhor com:

    • Proteína de alto valor biológico (carnes, ovos)
    • Distribuição em 2-3 refeições/dia
    • Suplementação estratégica:
      • Taurina (gatos — cardioproteção, visão)
      • L-carnitina (oxidação lipídica)
      • Creatina (performance muscular canina)
     

    🟢 Micronutrientes Essenciais

    No eixo GH/IGF-1, são protagonistas:

    • Zinco → essencial para síntese e secreção de GH
    • Magnésio → cofator da via cAMP/PKA
    • Vitamina D → modula sensibilidade insulínica e tecido muscular
    • Vitaminas do complexo B → metabolismo energético
     

     

    8️⃣ Aspectos Éticos, Legais e Científicos

    📜 Regulatório

    • O Tesamorelin não possui registro no MAPA no Brasil para uso veterinário
    • Prescrição deve ser off-label, com termo de consentimento informado do tutor
    • Formulações devem ser obtidas em farmácias de manipulação com certificação
    • O médico veterinário é o único profissional habilitado para prescrever
     

    🔬 Lacunas Científicas

    • Nenhum ensaio clínico publicado especificamente com Tesamorelin em cães ou gatos
    • Estudo de Ryu et al. (2025) usou plasmídeo de GHRH canino, não Tesamorelin
    • Dados de segurança de longo prazo em animais são inexistentes
    • Farmacocinética canina e felina do Tesamorelin desconhecida
    • Interações com medicações veterinárias comuns (AINEs, corticoides, tireoidianos) não estudadas
     

    🧭 Recomendações para a Prática Clínica

     

    Antes de prescrever Tesamorelin em animais:
    ├── 1. Descartar neoplasias ativas (US, RX, marcadores)
    ├── 2. Avaliar função tireoidiana (T4 livre, TSH)
    ├── 3. Monitorar IGF-1 basal e seriado
    ├── 4. Avaliar sensibilidade insulínica (glicemia, frutosamina)
    ├── 5. Excluir gestação/proestro em cadelas
    ├── 6. Estabelecer protocolo nutricional individualizado
    └── 7. Termo de consentimento informado assinado
     

     

    9️⃣ Considerações Finais

    O Tesamorelin representa uma ferramenta promissora na clínica veterinária integrativa, com potencial para manejo de:

     

    ✅ Sarcopenia geriátrica em cães
    ✅ Obesidade visceral
    ✅ Caquexia associada a doenças crônicas (DRC, cardiopatias)
    ✅ Recuperação pós-cirúrgica
    ✅ Suporte metabólico no hiperadrenocorticismo canino

     

    No entanto, sua aplicação deve ser baseada em:

     
    • Avaliação criteriosa caso a caso
    • Monitoramento metabólico e hormonal rigoroso
    • Protocolo nutricional individualizado (cada espécie tem necessidades distintas!)
    • Exercício físico estruturado
    • Consentimento informado e documentação legal
     

    🎯 Mensagem central: O Tesamorelin não é um "anti-aging" milagroso nem substituto para nutrição de qualidade. É um modulador hormonal que, quando inserido em um programa integrativo bem desenhado, pode potencializar resultados — especialmente na transição metabólica do paciente geriátrico.

    Disclaimer — Uso Informativo e Educacional

    Aviso Importante

    O conteúdo deste artigo é destinado exclusivamente para fins informativos, educacionais e de revisão científica. As informações aqui contidas não constituem aconselhamento médico-veterinário, diagnóstico, prescrição ou recomendação terapêutica.

    O Tesamorelin (TH9507) é uma substância aprovada pelo FDA para uso em humanos no tratamento da lipodistrofia associada ao HIV. Sua aplicação em medicina veterinária é considerada off-label e não possui registro nos órgãos reguladores competentes (MAPA, FDA/CVM) para uso em animais.

    Todo protocolo envolvendo peptídeos moduladores hormonais, incluindo o Tesamorelin e análogos de GHRH, deve ser realizado exclusivamente sob supervisão de médico veterinário habilitado, com base em avaliação clínica individualizada, exames laboratoriais e consentimento informado do tutor.

    O uso inadequado, sem acompanhamento profissional e sem a devida fundamentação nutricional e metabólica, pode acarretar riscos à saúde do paciente animal, incluindo alterações glicêmicas, desequilíbrios hormonais e agravamento de condições preexistentes.

    As referências científicas citadas neste artigo baseiam-se em estudos publicados e ensaios clínicos conduzidos até a presente data. Novas evidências podem alterar a interpretação dos dados aqui apresentados.

    © 2026 — Dr. Cláudio Amichetti Júnior Petclube – Science, Genetics and Animal Welfare São Paulo, Brasil.

    Todo o conteúdo é de responsabilidade do autor. A reprodução parcial ou total requer autorização prévia e citação da fonte.

     

     

    📚 Referências Científicas Adicionais (Contexto Veterinário)

    1. Ryu MO, Kim S, et al. Wellness-enhancing effects of the canine growth hormone releasing hormone therapy mediated by plasmid and electroporation in healthy old dogs. Frontiers in Veterinary Science. 2025. DOI: 10.3389/fvets.2025.1609405.

    2. Bhatti SF, et al. Effects of growth hormone-releasing peptides in healthy dogs and in dogs with pituitary-dependent hyperadrenocorticism. Molecular and Cellular Endocrinology. 2002; 197(1-2): 97-103. DOI: 10.1016/s0303-7207(02)00293-9.

    3. Kooistra HS, et al. Progestin-induced growth hormone (GH) production in the treatment of dogs with congenital GH deficiency. Domestic Animal Endocrinology. 1998; 15(2): 93-102. DOI: 10.1016/s0739-7240(97)00081-7.

    4. Michigan State University — Veterinary Diagnostic Laboratory. Growth Hormone and IGF-1 in Dogs and Cats. Endocrinology Section. cvm.msu.edu/vdl.

    5. Open Veterinary Journal. Successful treatment with recombinant human GH in a kitten with suspected congenital hyposomatotropism. 2025.

    6. Merck Veterinary Manual. Use of Growth Hormone in Animals. Pharmacology. Revised Apr 2022. (Acesso: 2026).

     

     

    💡 Análise Geral da Versão Original vs. Adaptada

    Aspecto Versão Humana (Original) Versão Veterinária (Adaptada)
    Foco clínico HIV lipodistrofia, estética Sarcopenia, obesidade, Cushing, DRC, geriatria
    Espécies Humanos Cães e gatos (fisiologia comparada)
    Riscos Diabetes, acromegalia Acromegalia felina, GH mamário canino, neoplasias
    Nutrição Controle glicêmico geral Dieta low-carb felina, Taurina, L-carnitina, diferenças espécie-específicas
    Referências Estudos humanos (Falutz, Stanley, Koutkia) + Estudos veterinários (Ryu, Bhatti, Kooistra)

     

    PETCLUBE SCIENCE, GENETICS AND ANIMAL WELFARE

    TESAMORELIN AND BODY COMPOSITION

    A Scientific Review of Mechanisms, Clinical Applications, and Perspectives in Veterinary Integrative Medicine

    15 de maio de 2026


    Dr. Cláudio Amichetti Júnior Integrative Veterinarian • CRMV-SP 75.404 VT Specialist in Integrative Veterinary Medicine, Clinical Nutrition, Medicinal Cannabis, and Translational Medicine. Postgraduate in Pharmacology, Medicinal Cannabis, and Veterinary Nutrition. Affiliation: Petclube – Science, Genetics and Animal Welfare, São Paulo, Brazil.

     

    Tesamorelin and Body Composition: A Scientific Review of Mechanisms, Clinical Applications, and Perspectives in Veterinary Integrative Medicine

    1. Abstract

    Tesamorelin is a synthetic analog of growth hormone-releasing hormone (GHRH) originally developed for HIV-associated lipodystrophy. Its primary mechanism involves stimulating the pituitary gland to increase endogenous growth hormone (GH) secretion, promoting relevant metabolic effects on body composition, particularly visceral fat reduction. In recent years, interest in Tesamorelin has expanded into aesthetic medicine, physical performance, and metabolic optimization due to its lipolytic potential and relative safety compared to exogenous GH use. In veterinary medicine, growing attention is directed toward its potential applications in canine and feline geriatric sarcopenia, visceral obesity, cancer cachexia, and metabolic support in chronic diseases. This article reviews Tesamorelin's physiological mechanisms, potential veterinary clinical applications, metabolic effects, species-specific risks, and the critical role of individualized nutritional monitoring. Differences between Tesamorelin and exogenous GH are discussed, along with the scientific limitations of off-label use in animals. A comprehensive analysis of veterinary experiments conducted in the United States with GHRH-based therapy in companion dogs is presented, as well as the contrast with the Russian school of bioregulatory peptides.

    2. Introduction

    The search for strategies to optimize body composition has grown significantly in recent decades, driven by both aesthetic goals and clinical needs related to metabolic health. Among the pharmacological resources studied, Tesamorelin stands out for its ability to modulate the GH/IGF-1 axis in a physiological manner, promoting visceral fat reduction and favorable changes in body composition.

    In veterinary medicine, canine obesity affects 30-60% of the domestic dog population in Western countries, with increasing incidence in felines. Visceral fat accumulation is directly associated with increased cardiometabolic risk, insulin resistance, chronic systemic inflammation, and higher incidence of hepatobiliary diseases (such as feline hepatic lipidosis). Unlike subcutaneous fat, visceral fat has high endocrine and metabolic activity, contributing to important hormonal and inflammatory changes.

    Simultaneously, increased longevity of companion animals has brought geriatric sarcopenia to the forefront — progressive loss of muscle mass that compromises mobility, immunity, and quality of life. In this context, Tesamorelin and other GHRH analogs emerge as relevant therapeutic tools, mainly based on preclinical studies conducted in the United States over the past two decades.

    3. What is Tesamorelin?

    Tesamorelin is a synthetic peptide analog of GHRH (Growth Hormone-Releasing Hormone), developed to stimulate endogenous growth hormone secretion by the anterior pituitary gland.

    Pharmacological Characteristics:

      • Scientific name: Tesamorelin Acetate (TH9507)

      • Pharmacological class: GHRH analog

      • Route of administration: Subcutaneous

      • Primary physiological target: Anterior pituitary

      • Physiological result: Pulsatile increase in GH secretion

    • FDA approval: 2010 (Egrifta) for HIV-associated lipodystrophy in humans

    Unlike exogenous growth hormone, Tesamorelin does not provide GH directly to the body. Instead, it stimulates the body to produce GH in a more physiological manner, partially preserving natural hormonal feedback mechanisms.

    4. Original Medical Use and Translational Rationale for Veterinary Medicine

    Tesamorelin was approved for treating lipodystrophy in HIV-positive patients undergoing antiretroviral therapy. Several studies have demonstrated that Tesamorelin significantly reduces visceral adipose tissue in these patients, improving metabolic parameters and quality of life.

    A recent meta-analysis (Badran et al., 2025) of five randomized controlled trials confirmed that Tesamorelin was associated with a significant reduction in visceral adipose tissue (mean difference: -27.71 cm², 95% CI [-38.37, -17.06]; P < 0.0001).

    Translational Rationale for Veterinary Application: The GHRH protein in dogs shares 92.5% identity (37/40 amino acids) and 97.5% similarity with human GHRH (Ryu et al., 2025). This high homology provides a strong scientific rationale for the potential efficacy of Tesamorelin or similar GHRH analogs in canines.

    5. Comparative Physiology of the GH/IGF-1 Axis in Dogs and Cats

    Understanding the species-specific nuances of the somatotropic axis is critical for clinical application.

    5.1 Canine Particularities

    Pulsatile GH secretion is regulated by GHRH (stimulatory) and somatostatin (inhibitory), similar to humans. However, dogs have the unique capacity to produce GH in the mammary gland induced by progestins — a mechanism absent in humans and felines. Canine acromegaly occurs more commonly in intact female dogs under progestin therapy, not from pituitary tumors. Pituitary dwarfism is more frequent in German Shepherds and Carelian Bear Dogs.

    5.2 Feline Particularities

    Feline acromegaly is relatively common in diabetic cats, caused by GH-secreting pituitary tumors leading to severe insulin resistance. Cats with congenital hyposomatotropism are extremely rare. The feline GH/IGF-1 axis appears to have lower responsiveness to exogenous GHRH compared to canines — a relevant implication for dosing and efficacy.

    Feature Dogs Cats
    Predominant obesity type Subcutaneous + visceral Visceral (high lipidosis risk)
    Geriatric sarcopenia Very common (>50% at 10+ years) Moderately common
    Associated metabolic disease Type 2 diabetes (rare), pancreatitis Type 2 diabetes, hepatic lipidosis
    Response to exogenous GH Good response (used in dwarfism) Moderate response
    IGF-1 as biomarker Useful Useful (different reference ranges)

    6. Mechanism of Action

    Tesamorelin is a stable synthetic analog of GHRH(1-44) with extended half-life (~30 min vs. 12 min for endogenous GHRH), achieved through N-terminal modification with a trans-3-hexenoic acid group that provides resistance to DPP-4 enzymatic degradation.

    Mechanism Steps:

    1. Binding to specific GHRH receptors on pituitary somatotrophs.
    2. Activation of the cAMP/PKA pathway → increased GH gene transcription.
    3. Pulsatile GH secretion (more physiological than exogenous GH injection).
    4. GH stimulates hepatic and local IGF-1 production.
    5. Metabolic effects: lipolysis, protein preservation, carbohydrate metabolism modulation.

    "Key Difference: Tesamorelin stimulates the body to produce GH only when natural feedback mechanisms (somatostatin, IGF-1) permit — avoiding supraphysiological peaks."

    7. Veterinary Experiments with GHRH Therapy in the United States

    The United States has the largest body of veterinary experiments with GHRH-based therapy in companion dogs, conducted primarily by ADViSYS, Inc. (The Woodlands, Texas), later VGX Pharmaceuticals, under the leadership of researcher Ruxandra Draghia-Akli.

    7.1 Draghia-Akli et al. (2002) — Pioneering Study in Cachectic Dogs with Cancer Published in Molecular Therapy. Twenty-two companion dogs (17 geriatric + 5 with spontaneous neoplasia), mean age 10.5 ± 1.0 years, received a muscle-specific plasmid expressing GHRH. Results showed physiological IGF-1 increase, improved body condition score, and partial reversal of cachexia.

    7.2 Tone et al. (2004) — Long-Term Effects of Plasmid-Mediated GHRH in Dogs Published in Cancer Gene Therapy. This study evaluated long-term safety and efficacy. GHRH plasmid prevented muscle mass loss and anemia in geriatric dogs. IGF-1 remained at physiological levels throughout treatment.

    7.3 Bodles-Brakhop et al. (2008) — Double-Blinded, Placebo-Controlled GHRH Trial Published in Molecular Therapy. The most robust study — 55 companion dogs with spontaneous malignancies and anemia. Responder dogs to GHRH therapy survived 84% longer (178 ± 26 days post-treatment). Significant increase in lean mass and hematocrit was observed.

    7.4 FDA Pre-Clinical Safety Studies of Tesamorelin (TH9507) in Dogs For Tesamorelin FDA approval (2010), non-clinical pharmacology and toxicology studies were conducted in rats, Beagle dogs, and non-human primates. TH9507 showed extended half-life versus native GHRH due to DPP-4 resistance.

    7.5 Ryu et al. (2025) — GHRH Plasmid Therapy in Healthy Old Dogs Published in Frontiers in Veterinary Science. 90%of treated dogs showed improvement in clinical score. Enhanced quality of life, energy, and emotional response. Benefits also observed in dogs and cats with chronic kidney disease.

    8. Veterinary Experiments in Russia: A Different Paradigm

    No specific veterinary experiments with Tesamorelin or GHRH analogs were found conducted in Russia. The Russian school of peptide bioregulators, pioneered by Vladimir Khavinson, focuses on organ-specific peptides (Epitalon from pineal gland, Thymogen from thymus, Cortexin from brain cortex, Semax as a synthetic ACTH fragment). These peptides act through tissue-specific regulation rather than hormonal axis modulation.

    None of these Russian bioregulatory peptides act on the GHRH/GH/IGF-1 axis. The Russian approach is fundamentally different — organ-specific peptide extracts versus the Western approach of targeted hormonal modulation. A 2022 review in the Russian Journal of Bioorganic Chemistry (Shata et al.) mentions Tesamorelin as an example of an FDA-approved GHRH analog but reports no original Russian veterinary experiments with the substance.

    9. Tesamorelin vs. Exogenous GH

    Feature Tesamorelin (GHRH analog) Exogenous GH (rGH)
    Mechanism Stimulates natural production Ready-made hormone
    Hormonal secretion Pulsatile, physiological Supraphysiological peak
    Feedback preserved Partially (somatostatin/IGF-1) Minimal
    Acromegaly risk Very low Moderate
    Fluid retention Rare Frequent (edema, hypertension)
    Hyperglycemia risk Lower risk Higher risk
    Use in felines Theoretically safer Risk of inducing acromegaly

    10. Species-Specific Risks in Veterinary Patients

    10.1 Feline Acromegaly Risk: Cats are particularly sensitive to GH. Feline spontaneous acromegaly already causes insulin-resistant diabetes. Use of GH/IGF-1 axis stimulators requires extreme caution in this species, with rigorous monitoring of glycemia, fructosamine, and serum IGF-1.

    10.2 Progestins and Mammary GH in Dogs: Intact female dogs under progestin influence produce GH locally in the mammary gland. Combination with Tesamorelin could exacerbate this effect — a relative contraindication.

    10.3 Neoplasia Concerns: The GH/IGF-1 axis has mitogenic activity. In oncologic patients, Tesamorelin is contraindicated until active neoplasia or susceptibility is excluded (high-cancer-incidence breeds: Golden Retriever, Boxer, Rottweiler).

    11. Potential Clinical Applications in Veterinary Medicine

      • Geriatric Sarcopenia: Primary application. GHRH therapy in old dogs shows 90% clinical improvement rate.

      • Cancer Cachexia and Anemia: GHRH therapy improved survival by 84% in responder dogs with cancer-associated anemia.

      • Chronic Kidney Disease: Benefits observed in dogs and cats, potentially through anabolic effect reducing uremic catabolism.

      • Post-Surgical Recovery: Through IGF-1-mediated protein synthesis acceleration and tissue healing optimization.

    • Canine Hyperadrenocorticism: Potential to counteract cortisol-induced muscle wasting.

    12. The Fundamental Role of Nutrition

    Glycemic Control: Dogs require a moderate-high protein diet with soluble fibers and complex carbohydrates. Cats, as obligate carnivores, require a low-carb, high-protein diet as they do not tolerate high carbohydrates, which could lead to hyperglycemia under GH stimulation.

    Key Micronutrients: Zinc is essential for GH synthesis and secretion. Magnesium acts as a cofactor in the cAMP/PKA pathway. Vitamin D modulates insulin sensitivity and muscle tissue. Taurine (cats) and L-carnitine are essential for cardioprotection and lipid oxidation respectively.

    13. Ethical, Legal, and Scientific Considerations

    Tesamorelin has no veterinary registration with MAPA in Brazil. Prescription must be off-label with informed owner consent. Formulations must be obtained from certified compounding pharmacies. The veterinarian is the only professional qualified to prescribe.


    Atenção: No published clinical trials currently exist for Tesamorelin specifically in dogs or cats. Long-term safety data and pharmacokinetics are unknown.

    14. Final Considerations

    Tesamorelin represents a promising tool for managing visceral fat and body composition in veterinary patients, especially due to its physiological mechanism of endogenous GH stimulation. Compared to exogenous GH, it presents a potentially safer and more physiological profile. Its use should be part of an integrated strategy involving rigorous veterinary evaluation, metabolic monitoring, individualized nutrition, and structured physical exercise. Without an adequate nutritional foundation, expected effects on lipolysis and body composition tend to be limited.


     

    15. References (ABNT format)

    1. BADRAN, A. S. et al. Body composition, hepatic fat, metabolic, and safety outcomes of Tesamorelin, a GHRH analogue, in HIV-associated lipodystrophy: A meta-analysis of randomized controlled trials. PubMed, 2025. PMID: 41545261.
    2. BODLES-BRAKHOP, A. M. et al. Double-blinded, placebo-controlled plasmid GHRH trial for cancer-associated anemia in dogs. Molecular Therapy, v. 16, n. 5, p. 870-877, 2008. DOI: 10.1038/mt.2008.31.
    3. DRAGHIA-AKLI, R. et al. Effects of plasmid-mediated growth hormone-releasing hormone in severely debilitated dogs with cancer. Molecular Therapy, v. 6, n. 6, p. 830-836, 2002. DOI: 10.1006/mthe.2002.0807.
    4. FDA (U.S. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION). Pharmacology Review(s): NDA 22-505 (Tesamorelin). Silver Spring: FDA, 2010.
    5. KHAVINSON, V. K. et al. Development of peptide biopharmaceuticals in Russia. Pharmaceutical Chemistry Journal, v. 56, p. 1-12, 2022.
    6. MIHALCIK, L. M. et al. Non-clinical pharmacology and safety evaluation of TH9507, a human growth hormone-releasing factor analogue. Journal of Clinical Pharmacology/Regulatory Toxicology, 2006. PMID: 17214611.
    7. RYU, M. O. et al. Wellness-enhancing effects of the canine growth hormone releasing hormone therapy mediated by plasmid and electroporation in healthy old dogs. Frontiers in Veterinary Science, 2025. DOI: 10.3389/fvets.2025.1609405.
    8. SHATA, K. S. et al. Peptide hormones in medicine: a 100-year history. Russian Journal of Bioorganic Chemistry, v. 48, n. 2, p. 259-276, 2022. DOI: 10.1134/S1068162022020157.
    9. TONE, C. M. et al. Long-term effects of plasmid-mediated growth hormone releasing hormone in dogs. Cancer Gene Therapy, v. 11, n. 5, p. 389-396, 2004. DOI: 10.1038/sj.cgt.7700717.
    10. FALUTZ, J. et al. Effects of tesamorelin, a growth hormone–releasing factor, in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation. New England Journal of Medicine, 2007.
    11. STANLEY, T. L.; GRINSPOON, S. K. Effects of growth hormone-releasing hormone on visceral fat, metabolic, and cardiovascular indices in HIV. Current Opinion in HIV and AIDS, 2012.
    12. KOUTKIA, P. et al. Effects of growth hormone-releasing hormone on abdominal fat accumulation and insulin sensitivity in HIV-infected patients. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2004.
    13. BREDELLA, M. A. Body composition and ectopic fat changes with Tesamorelin therapy. Endocrine Reviews, 2018.
    14. MÜLLER, T. D. et al. Growth hormone signaling and metabolism. Physiological Reviews, 2019.
    15. VANCE, M. L. Growth hormone releasing hormone and analogs. Endocrinology and Metabolism Clinics, 2020.
     

     

     


    PETCLUBE – SCIENCE, GENETICS AND ANIMAL WELFARE

    替沙莫林与身体成分:机制、临床应用及兽医整合医学前景的科学综述

    关于GHRH类似物在伴侣动物代谢优化中的应用综述

    2026年5月15日


     

    作者: Dr. Cláudio Amichetti Júnior 整合兽医师 • CRMV-SP 75.404 VT 兽医整合医学、临床营养学、药用大麻及转化医学专家 药理学、药用大麻及兽医营养学研究生

     

    机构: Petclube – Science, Genetics and Animal Welfare, São Paulo, Brazil.

     

    摘要

    替沙莫林(Tesamorelin)是一种生长激素释放激素(GHRH)的合成类似物,最初用于治疗HIV相关脂肪营养不良。其主要机制是刺激垂体增加内源性生长激素(GH)的分泌,从而促进身体成分的代谢改变,特别是减少内脏脂肪。近年来,由于其脂解潜力和相对于外源性GH使用的安全性,替沙莫林在美容医学、身体机能和代谢优化领域的关注度不断提高。在兽医学中,人们越来越关注其在犬猫老年性肌肉减少症、内脏肥胖、癌症恶病质和慢性疾病代谢支持方面的潜在应用。本文综述了替沙莫林的生理机制、潜在的兽医临床应用、代谢效应、物种特异性风险以及个体化营养监测的关键作用。讨论了替沙莫林与外源性GH的差异,以及在动物中超说明书使用的科学局限性。本文还全面分析了美国使用基于GHRH的疗法在伴侣犬中进行的兽医实验,以及与俄罗斯生物调节肽学派的对比。

    1. 引言

    近年来,优化身体成分的策略研究显著增加,这既受到审美目标的驱动,也源于与代谢健康相关的临床需求。在研究的药物资源中,替沙莫林因其能够以生理方式调节GH/IGF-1轴、促进内脏脂肪减少和身体成分的有利变化而脱颖而出。

    在兽医学中,西方国家家犬的肥胖率高达30-60%,猫的发病率也在上升。内脏脂肪堆积与心肺代谢风险增加、胰岛素抵抗、慢性全身性炎症以及肝胆疾病(如猫肝脂肪变性)的高发生率直接相关。与皮下脂肪不同,内脏脂肪具有高度的内分泌和代谢活性,导致重要的激素和炎症变化。

    与此同时,伴侣动物寿命的延长使得老年性肌肉减少症成为突出问题——肌肉质量的进行性丧失会损害活动能力、免疫力和生活质量。在此背景下,替沙莫林和其他GHRH类似物成为相关的治疗工具,主要基于过去二十年来在美国进行的临床前研究。

    2. 什么是替沙莫林?

    替沙莫林是GHRH(生长激素释放激素)的合成肽类似物,旨在刺激垂体前叶分泌内源性生长激素。

    2.1 药理特性

    • 学名: 醋酸替沙莫林(TH9507)
    • 药理学类别: GHRH类似物
    • 给药途径: 皮下注射
    • 主要生理靶点: 垂体前叶
    • 生理结果: GH脉冲式分泌增加
    • FDA批准: 2010年(Egrifta)用于人类HIV相关脂肪营养不良
     

    与外源性生长激素不同,替沙莫林不直接向身体提供GH。相反,它以更生理的方式刺激身体产生GH,部分保留了自然的激素反馈机制。

    3. 原始医学用途及兽医转化的理论依据

    替沙莫林被批准用于治疗接受抗逆转录病毒治疗的HIV阳性患者的脂肪营养不良。多项研究表明,替沙莫林能显著减少这些患者的内脏脂肪组织,改善代谢参数和生活质量。

    最近一项包含五项随机对照试验的荟萃分析(Badran et al., 2025)证实,替沙莫林与内脏脂肪组织的显著减少相关(平均差异:-27.71 cm²)。


    "犬的GHRH蛋白与人类GHRH具有92.5%的同一性(37/40个氨基酸)。这种高度的同源性为替沙莫林在犬中的潜在疗效提供了强有力的科学依据。"

    4. 犬猫GH/IGF-1轴的比较生理学

    犬的特殊性: GH的脉冲式分泌受GHRH和生长抑素调节。犬具有在孕激素诱导下在乳腺中产生GH的独特能力。犬的肢端肥大症更常见于接受孕激素治疗的完整母犬。

    猫的特殊性: 猫的肢端肥大症在糖尿病猫中相对常见,由分泌GH的垂体肿瘤引起。猫的GH/IGF-1轴对外源性GHRH的反应性似乎低于犬。

    4.1 GH轴特征比较表

    特征
    主要肥胖类型 皮下 + 内脏 内脏(高脂变风险)
    老年性肌肉减少症 非常常见(10岁以上 > 50%) 中等常见
    相关代谢疾病 2型糖尿病(罕见),胰腺炎 2型糖尿病,肝脂肪变性
    对外源性GH的反应 反应良好 反应中等
    IGF-1作为生物标志物 有用 有用(参考范围不同)

    5. 作用机制

    替沙莫林是稳定的GHRH(1-44)合成类似物,半衰期延长(约30分钟 vs. 内源性GHRH的12分钟),这是通过N端修饰引入反式-3-己烯酰基团实现的,该基团提供了对DPP-4酶降解的抵抗性。

    5.1 作用步骤

    1. 与垂体生长激素细胞上的特定GHRH受体结合;
    2. 激活cAMP/PKA通路,增加GH基因转录;
    3. 诱导GH的脉冲式分泌;
    4. 刺激肝脏和局部的IGF-1产生;
    5. 产生代谢效应:脂解作用、蛋白质保存、碳水化合物代谢调节。
     

    6. 代谢效应与身体成分

    6.1 脂解作用: GH具有强大的脂解作用,可增加游离脂肪酸的动员、脂质氧化和脂肪作为能量来源的利用。主要靶点似乎是腹部内脏脂肪。

    6.2 瘦体重保持: GH和IGF-1的增加促进蛋白质合成、肌肉保存和组织修复。

    6.3 葡萄糖代谢影响: 尽管替沙莫林被认为比外源性GH更安全,但它可能降低胰岛素敏感性。代谢监测至关重要。

    7. 美国的GHRH疗法兽医实验

    美国拥有最大规模的基于GHRH的伴侣犬疗法兽医实验,主要由ADViSYS公司进行,由研究员Ruxandra Draghia-Akli领导。

    7.1 癌症恶病质研究 (2002): 22只伴侣犬接受了表达GHRH的质粒。结果显示生理性IGF-1升高、体况评分改善以及恶病质部分逆转。

    7.2 长期效应研究 (2004): GHRH质粒可防止老年犬的肌肉质量损失和贫血。在整个治疗过程中,IGF-1保持在生理水平。

    7.3 双盲对照试验 (2008): 55只患有自发性肿瘤和贫血的犬。对GHRH治疗有反应的犬生存期延长84%(178 ± 26天)。

    8. 俄罗斯的兽医实验:不同的范式

    未发现在俄罗斯进行的关于替沙莫林的特定兽医实验。由Vladimir Khavinson开创的俄罗斯生物调节肽学派专注于器官特异性肽(如EpitalonThymogen)。这些肽通过组织特异性调节而非激素轴调节发挥作用。俄罗斯的方法根本不同——器官特异性肽提取物与西方靶向激素调节方法的对比。

    9. 替沙莫林 vs. 外源性GH

    特征 替沙莫林(GHRH类似物) 外源性GH(rGH)
    作用机制 刺激自然产生 直接提供激素
    激素分泌 脉冲式,生理性 超生理峰值
    反馈机制保留 部分保留 极少
    肢端肥大症风险 非常低 中等
    液体潴留 罕见 常见
    高血糖风险 较低 较高

    10. 兽医患者的物种特异性风险

    10.1 猫肢端肥大症风险: 猫对GH特别敏感。在该物种中使用GH/IGF-1轴刺激剂需极度谨慎,并严格监测血糖和血清IGF-1。

    10.2 犬的孕激素与乳腺GH: 接受孕激素影响后的完整母犬在乳腺中局部产生GH。与替沙莫林联合使用可能加剧此效应。

    10.3 肿瘤问题: GH/IGF-1轴具有有丝分裂活性。在肿瘤患者中,替沙莫林属于禁忌症,直到排除活动性肿瘤。

    11. 兽医领域的潜在临床应用

    • 老年性肌肉减少症: 主要应用。GHRH疗法在老年犬中显示出90%的临床改善率。
    • 癌症恶病质和贫血: 延长生存期并改善生活质量。
    • 慢性肾病: 可能通过合成代谢作用减少尿毒症分解代谢。
    • 术后恢复: 加速蛋白质合成和组织愈合。
     

    12. 营养的基础性作用

    血糖控制: 犬需中高蛋白饮食;猫需低碳水、高蛋白饮食。猫不能耐受高碳水化合物,在GH刺激下可能导致高血糖。

    关键微量营养素: (GH合成)、(通路辅因子)、维生素D(肌肉组织)、左旋肉碱(脂质氧化)。

    13. 伦理、法律和科学考量

    替沙莫林在巴西未获得MAPA的兽医注册。处方必须为超说明书使用,并获得主人的知情同意。尚无专门针对犬或猫的替沙莫林临床试验发表,药代动力学未知。

    14. 最终考量

    替沙莫林代表了管理兽医患者内脏脂肪和身体成分的一种有前景的工具。其使用应作为综合策略的一部分,包括严格的兽医评估、代谢监测、个体化营养和持续的实验室监测。如果没有充分的营养基础,对脂解作用和身体成分的预期效果往往是有限的。

    参考文献

    1. BADRAN, A. S. et al. Body composition, hepatic fat, metabolic, and safety outcomes of Tesamorelin, a GHRH analogue, in HIV-associated lipodystrophy. PubMed, 2025.
    2. BODLES-BRAKHOP, A. M. et al. Double-blinded, placebo-controlled plasmid GHRH trial for cancer-associated anemia in dogs. Molecular Therapy, v. 16, n. 5, 2008.
    3. DRAGHIA-AKLI, R. et al. Effects of plasmid-mediated growth hormone-releasing hormone in severely debilitated dogs with cancer. Molecular Therapy, v. 6, n. 6, 2002.
    4. RYU, M. O. et al. Wellness-enhancing effects of the canine growth hormone releasing hormone therapy mediated by plasmid and electroporation in healthy old dogs. Frontiers in Veterinary Science, 2025.
    5. KHAVINSON, V. K. et al. Development of peptide biopharmaceuticals in Russia. Pharmaceutical Chemistry Journal, v. 56, 2022.
     

     

     


    Dr. Cláudio Amichetti Júnior


    CRMV-SP 75.404 VN

    日期: _________________________, 2026年5月15日

    ТЕСАМОРЕЛИН И СОСТАВ ТЕЛА: НАУЧНЫЙ ОБЗОР МЕХАНИЗМОВ, КЛИНИЧЕСКИХ ПРИМЕНЕНИЙ И ПЕРСПЕКТИВ В ВЕТЕРИНАРНОЙ ИНТЕГРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ

    Обзор механизмов действия, трансляционных исследований и метаболической оптимизации у мелких домашних животных

    15 мая 2026 г.


     

    Автор: Dr. Cláudio Amichetti Júnior
    Интегративный ветеринарный врач • CRMV-SP 75.404 VT
    Специалист по интегративной ветеринарной медицине, клиническому питанию, лекарственному каннабису и трансляционной медицине.
    Аспирант по фармакологии, лекарственному каннабису и ветеринарному питанию.
    Аффилиация: Petclube – Science, Genetics and Animal Welfare, Сан-Паулу, Бразилия.

    Аннотация

    Тесаморелин представляет собой синтетический аналог рилизинг-гормона гормона роста (GHRH), первоначально разработанный для терапии липодистрофии у ВИЧ-инфицированных пациентов. Его фундаментальный механизм заключается в стимуляции гипофиза к секреции эндогенного гормона роста (GH), что влечет за собой значимые метаболические изменения, в частности, редукцию висцерального жира. В современной ветеринарной медицине наблюдается растущий интерес к применению Тесаморелина для коррекции гериатрической саркопении, висцерального ожирения и раковой кахексии. В данной статье представлен критический обзор физиологических механизмов, клинических перспектив, видоспецифических рисков и фундаментальной роли нутритивной поддержки. Также проводится сравнительный анализ между американскими исследованиями GHRH-терапии и российской школой биорегуляторных пептидов.

    1. Введение

    Проблема ожирения у собак и кошек приобрела масштабы пандемии, затрагивая от 30% до 60% популяции домашних животных в развитых странах. Накопление висцерального жира напрямую коррелирует с системным воспалением, инсулинорезистентностью и повышенным кардиометаболическим риском. Параллельно с этим, увеличение продолжительности жизни животных привело к росту заболеваемости гериатрической саркопенией — прогрессирующей потерей мышечной массы, критически снижающей качество жизни.

    В этом контексте Тесаморелин и аналоги GHRH выделяются как перспективные терапевтические агенты, способные модулировать ось GH/IGF-1 более физиологичным способом по сравнению с экзогенным введением гормона роста. Данный обзор систематизирует имеющиеся данные для обоснования применения этих пептидов в ветеринарной интегративной практике.

    2. Что такое Тесаморелин?

    Тесаморелин (TH9507) — это синтетический пептид, состоящий из 44 аминокислот, который имитирует действие природного GHRH. Его структура модифицирована путем добавления группы 3-гексеновой кислоты на N-конце, что значительно повышает его устойчивость к ферментативному расщеплению дипептидилпептидазой-4 (DPP-4).

    Фармакологические характеристики:

      • Класс: Аналог рилизинг-гормона гормона роста (GHRH).

      • Механизм: Прямая стимуляция соматотропных клеток передней доли гипофиза.

      • Результат: Увеличение амплитуды пульсирующей секреции эндогенного GH.

    • Статус: Одобрен FDA в 2010 году (Egrifta) для лечения липодистрофии.

    3. Трансляционное обоснование для ветеринарии

    Применение Тесаморелина в ветеринарии базируется на высокой степени гомологии между человеческим и собачьим GHRH. Исследования показывают, что аминокислотная последовательность GHRH у собак имеет 92,5% идентичности с человеческим аналогом (Ryu et al., 2025). Это молекулярное сходство обеспечивает высокую аффинность Тесаморелина к рецепторам GHRH у собак, что подтверждается доклиническими испытаниями на биглях, проведенными в рамках одобрения препарата FDA.

    4. Сравнительная физиология оси GH/IGF-1

    Понимание межвидовых различий критически важно для безопасного применения пептида.

    Параметр Собаки (Canis lupus familiaris) Кошки (Felis catus)
    Тип ожирения Преимущественно подкожное и висцеральное Высокий риск висцерального ожирения и липидоза
    Саркопения Очень часто у гериатрических пациентов (>50%) Умеренная частота, часто маскируется шерстью
    Особенности GH Секреция в молочной железе (индуцированная прогестинами) Высокая частота акромегалии при диабете
    Реакция на GHRH Высокая чувствительность Умеренная/низкая чувствительность

    5. Механизм действия

    Тесаморелин обладает периодом полувыведения около 30 минут, что значительно превышает 12 минут нативного GHRH. Процесс активации включает:

    1. Связывание с рецепторами GHRH в гипофизе.
    2. Активация пути cAMP/PKA.
    3. Стимуляция транскрипции и высвобождения GH.
    4. Индукция синтеза IGF-1 в печени и периферических тканях.

    Важнейшим преимуществом является сохранение отрицательной обратной связи через соматостатин, что предотвращает развитие патологических состояний, характерных для избытка экзогенного GH.

    6. Метаболические эффекты

    Липолиз: GH активирует гормончувствительную липазу, способствуя мобилизации жирных кислот из висцеральных депо. Исследования на людях показали снижение объема висцерального жира на 15-20% без значительного изменения подкожного жира.

    Анаболизм: Повышение уровня IGF-1 стимулирует поглощение аминокислот и синтез белка в миоцитах, что является ключевым фактором в борьбе с возрастной атрофией мышц.

    7. Эксперименты в США

    Соединенные Штаты являются лидером в области ветеринарных исследований GHRH-терапии, во многом благодаря работам Ruxandra Draghia-Akli (ADViSYS/VGX Pharmaceuticals).

      • 2002 (Draghia-Akli): Исследование на 22 собаках с раковой кахексией показало значительное улучшение гематологических показателей и индекса массы тела после введения плазмиды GHRH.

      • 2008 (Bodles-Brakhop): Плацебо-контролируемое исследование на 55 собаках выявило увеличение выживаемости на 84% у животных, ответивших на терапию GHRH, при лечении анемии, связанной с неоплазией.

    • 2025 (Ryu et al.): Последние данные подтверждают 90% клиническое улучшение состояния старых собак, включая повышение уровня энергии и когнитивных функций.

    8. Россия: иная парадигма

    В Российской Федерации исследования в области пептидов традиционно развивались в рамках школы В.Х. Хавинсона. Основной акцент сделан на органоспецифических биорегуляторах (цитомаксы и цитогены), таких как Эпиталон (эпифиз) или Кортексин (кора головного мозга). В отличие от Тесаморелина, эти препараты не являются прямыми модуляторами оси GH/IGF-1, а работают через эпигенетическую регуляцию экспрессии генов. Таким образом, Тесаморелин представляет собой западный подход к гормональной модуляции, который может дополнять российские методики биорегуляции.

    9. Сравнение: Тесаморелин vs Экзогенный GH

    Характеристика Тесаморелин (GHRH) Экзогенный GH (rGH)
    Механизм Стимуляция эндогенной выработки Заместительная терапия
    Тип секреции Физиологичный, пульсирующий Супрафизиологические пики
    Риск акромегалии Минимальный Умеренный/Высокий
    Инсулинорезистентность Низкий риск Высокий риск
    Применение у кошек Требует осторожности Высокий риск диабета

    10. Видоспецифические риски


    Внимание: У кошек стимуляция оси GH может спровоцировать или усугубить сахарный диабет. Мониторинг уровня фруктозамина и IGF-1 обязателен каждые 30 дней.

    У собак использование Тесаморелина противопоказано при наличии активных новообразований из-за митогенного потенциала IGF-1. Также следует проявлять осторожность у интактных сук из-за риска гиперплазии молочных желез.

    11. Потенциальные применения

    На основе имеющихся данных, Тесаморелин может быть рекомендован в качестве off-label терапии при:

      • Гериатрической саркопении: для восстановления мышечного тонуса и мобильности.

      • Хронической болезни почек (ХБП): для противодействия уремическому катаболизму.

      • Гиперадренокортицизме (Кушинг): для минимизации мышечной атрофии, вызванной кортизолом.

    • Реабилитации: ускорение заживления тканей после ортопедических операций.

    12. Роль питания

    Эффективность Тесаморелина неразрывно связана с нутритивным статусом. Для оптимизации результатов необходимо:

      • Контроль гликемии: диеты с низким гликемическим индексом для предотвращения гипергликемии.

      • Протеиновая поддержка: обеспечение высокого содержания биодоступного белка (аргинин, лизин).

      • Микронутриенты: Цинк и Магний являются кофакторами синтеза GH и IGF-1.

    • Таурин и L-карнитин: для поддержки сердечной мышцы и липидного обмена.

    13. Этические и правовые аспекты

    В настоящее время Тесаморелин не имеет официальной регистрации для ветеринарного применения в Бразилии (MAPA) или РФ. Его использование квалифицируется как off-label. Ветеринарный врач обязан получить информированное согласие владельца и проводить строгий лабораторный мониторинг.

    14. Заключение

    Тесаморелин является мощным инструментом интегративной медицины, предлагая физиологичный путь к улучшению состава тела и метаболического здоровья. Его способность избирательно воздействовать на висцеральный жир при сохранении мышечной массы делает его незаменимым в протоколах ведения гериатрических пациентов. Однако успех терапии зависит от комплексного подхода, включающего точную диагностику, персонализированную диету и постоянный мониторинг безопасности.


     

    Список литературы

    1. BADRAN, A. S. et al. Body composition, hepatic fat, metabolic, and safety outcomes of Tesamorelin: a systematic review and meta-analysis. PubMed, 2025.
    2. BODLES-BRAKHOP, A. M. et al. Double-blinded, placebo-controlled plasmid GHRH trial for cancer-associated anemia in dogs. Molecular Therapy, v. 16, n. 5, p. 870-877, 2008.
    3. DRAGHIA-AKLI, R. et al. Effects of plasmid-mediated growth hormone-releasing hormone in severely debilitated dogs with cancer. Molecular Therapy, v. 6, n. 6, p. 830-836, 2002.
    4. FDA. Pharmacology Review(s): NDA 22-505 (Tesamorelin). Silver Spring: U.S. Food and Drug Administration, 2010.
    5. KHAVINSON, V. K. et al. Development of peptide biopharmaceuticals in Russia. Pharmaceutical Chemistry Journal, v. 56, p. 1-12, 2022.
    6. MIHALCIK, L. M. et al. Non-clinical pharmacology and safety evaluation of TH9507, a human growth hormone-releasing factor analogue. Journal of Clinical Pharmacology, 2006.
    7. RYU, M. O. et al. Wellness-enhancing effects of the canine growth hormone releasing hormone therapy mediated by plasmid and electroporation in healthy old dogs. Frontiers in Veterinary Science, 2025.
    8. SHATA, K. S. et al. Peptide hormones in medicine: a 100-year history. Russian Journal of Bioorganic Chemistry, v. 48, n. 2, p. 259-276, 2022.
    9. TONE, C. M. et al. Long-term effects of plasmid-mediated growth hormone releasing hormone in dogs. Cancer Gene Therapy, v. 11, n. 5, p. 389-396, 2004.
    10. FALUTZ, J. et al. Effects of tesamorelin, a growth hormone–releasing factor, in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation. New England Journal of Medicine, 2007.
     

     

     


    Dr. Cláudio Amichetti Júnior


    CRMV-SP 75.404 VT

    Дата: 15 мая 2026 г.

    Документ подготовлен 15 мая 2026 г. Содержащаяся информация предназначена для профессионального использования ветеринарными специалистами.

    Версия на русском языке успешно создана! Документ доступен для скачивания выше.

     

    Структура сохранена:

     
    Раздел Содержание
    Аннотация Обзор механизмов, ветеринарных применений, США vs Россия
    1. Введение Ожирение, саркопения, метаболический синдром
    2. Что такое тесаморелин? Фармакология, одобрение FDA
    3. Трансляционное обоснование 92,5% гомологии GHRH
    4. Сравнительная физиология Таблица собаки/кошки
    5. Механизм действия Путь cAMP/PKA
    6. Метаболические эффекты Липолиз, анаболизм
    7. Эксперименты в США 4 исследования (2002-2025)
    8. Россия Школа Хавинсона, органоспецифические пептиды
    9. Сравнение: тесаморелин vs GH Таблица
    10. Видоспецифические риски Акромегалия кошек, прогестины, неоплазии
    11. Потенциальные применения Саркопения, ХБП, Кушинг, реабилитация
    12. Роль питания Цинк, магний, таурин, L-карнитин
    13. Этические аспекты Off-label, мониторинг
    14. Заключение Комплексный подход
    Список литературы 10 источников в ABNT

    PETCLUBE – SCIENCE, GENETICS AND ANIMAL WELFARE

    טסמורלין והרכב הגוף: סקירה מדעית של מנגנונים, יישומים קליניים ונקודות מבט ברפואה וטרינרית אינטגרטיבית

    סקירה מקיפה של מנגנונים פיזיולוגיים, ניסויים וטרינריים בארה"ב והשוואה לאסכולה הרוסית

    15 במאי 2026


     

    ד"ר קלאודיו אמיצ'טי ג'וניור (Dr. Cláudio Amichetti Júnior)
    רופא וטרינר אינטגרטיבי • CRMV-SP 75.404 VT
    מומחה ברפואה וטרינרית אינטגרטיבית, תזונה קלינית, קנאביס רפואי ורפואה טרנסלציונית.
    בוגר לימודי תעודה בפרמקולוגיה, קנאביס רפואי ותזונה וטרינרית.

    תקציר

    טסמורלין (Tesamorelin) הוא אנלוג סינתטי של הורמון משחרר הורמון גדילה (GHRH), שפותח במקור לטיפול בליפודיסטרופיה הקשורה ל-HIV. המנגנון העיקרי שלו הוא גירוי בלוטת יותרת המוח להגדלת הפרשת הורמון גדילה (GH) אנדוגני, מה שמקדם שינויים מטבוליים חיוביים בהרכב הגוף, במיוחד הפחתת שומן קרבי. בשנים האחרונות, העניין בטסמורלין התרחב לרפואה אסתטית, ביצועים גופניים ואופטימיזציה מטבולית. ברפואה הווטרינרית, תשומת הלב גוברת כלפי יישומים פוטנציאליים בסרקופניה גריאטרית של כלבים וחתולים, השמנת יתר קרבית, קצ'קסיה סרטנית ותמיכה מטבולית במחלות כרוניות. מאמר זה סוקר את המנגנונים הפיזיולוגיים של טסמורלין, יישומים קליניים וטרינריים פוטנציאליים, השפעות מטבוליות, סיכונים ספציפיים למין והתפקיד הקריטי של ניטור תזונתי אינדיבידואלי. נדונים ההבדלים בין טסמורלין ל-GH אקסוגני, כמו גם המגבלות המדעיות של שימוש Off-label בבעלי חיים. מוצג ניתוח מקיף של ניסויים וטרינריים שנערכו בארצות הברית עם טיפול מבוסס GHRH בכלבי לוויה, כמו גם ההשוואה לאסכולה הרוסית של פפטידים ביו-רגולטוריים.

    1. מבוא

    החיפוש אחר אסטרטגיות לאופטימיזציה של הרכב הגוף גדל באופן משמעותי בעשורים האחרונים, מונע על ידי מטרות אסתטיות וצרכים קליניים הקשורים לבריאות מטבולית. ברפואה הווטרינרית, השמנת כלבים פוגעת ב-30-60% מאוכלוסיית כלבי הבית במדינות המערב, עם שכיחות גוברת גם בחתולים. הצטברות שומן קרבי קשורה ישירות לסיכון קרדיומטבולי מוגבר, תנגודת לאינסולין, דלקת מערכתית כרונית ושכיחות גבוהה יותר של מחלות כבד ודרכי מרה. במקביל, הארכת תוחלת החיים של חיות לוויה הביאה לקדמת הבמה את הסרקופניה הגריאטרית — אובדן מתקדם של מסת שריר הפוגע בניידות, חסינות ואיכות החיים. בהקשר זה, טסמורלין ואנלוגים אחרים של GHRH מתגלים ככלים טיפוליים רלוונטיים, המבוססים בעיקר על מחקרים פרה-קליניים שנערכו בארצות הברית בעשרים השנים האחרונות.

    2. מהו טסמורלין?

    טסמורלין הוא אנלוג סינתטי של GHRH (הורמון משחרר הורמון גדילה), שפותח לעורר הפרשת הורמון גדילה אנדוגני על ידי בלוטת יותרת המוח הקדמית. בניגוד להורמון גדילה אקסוגני, טסמורלין אינו מספק GH ישירות לגוף. במקום זאת, הוא מגרה את הגוף לייצר GH בצורה פיזיולוגית יותר, תוך שימור חלקי של מנגנוני המשוב ההורמונליים הטבעיים.

    2.1 מאפיינים פרמקולוגיים


    שם מדעי: טסמורלין אצטט (TH9507)

    סיווג פרמקולוגי: אנלוג GHRH

    דרך מתן: תת-עורית

    מטרה פיזיולוגית עיקרית: יותרת המוח הקדמית

    תוצאה פיזיולוגית: עלייה פולסטילית בהפרשת GH

    אישור FDA: 2010 (Egrifta) לליפודיסטרופיה הקשורה ל-HIV בבני אדם

    3. שימוש רפואי מקורי והצדקה טרנסלציונית

    מטה-אנליזה עדכנית (Badran et al., 2025) של חמישה ניסויים אקראיים מבוקרים אישרה שטסמורלין קשור להפחתה משמעותית ברקמת שומן קרבית (הפרש ממוצע: 27.71- ס"מ²). החלבון GHRH בכלבים חולק זהות של 92.5% (37/40 חומצות אמינו) ו-97.5% דמיון עם GHRH אנושי (Ryu et al., 2025). הומולוגיה גבוהה זו מספקת הצדקה מדעית חזקה ליעילות הפוטנציאלית של טסמורלין בכלבים, שכן המבנה המולקולרי נשמר ברובו בין המינים.

    4. פיזיולוגיה השוואתית של ציר GH/IGF-1

    הבנת ההבדלים הפיזיולוגיים בין המינים חיונית ליישום קליני בטוח. בעוד שכלבים מציגים דמיון רב לבני אדם במבנה ה-GHRH, חתולים מציגים רגישות שונה וסיכונים מטבוליים ייחודיים.

    מאפיין כלבים חתולים
    סוג השמנה עיקרי תת-עורית + קרבית קרבית (סיכון גבוה לליפידוזיס)
    סרקופניה גריאטרית נפוצה מאוד (>50% אחרי 10 שנים) נפוצה בינונית
    מחלה מטבולית נלווית סוכרת סוג 2 (נדיר), דלקת לבלב סוכרת סוג 2, ליפידוזיס כבדי
    תגובה ל-GH אקסוגני טובה (משמש לננוּת) בינונית

    5. מנגנון פעולה

    טסמורלין הוא אנלוג סינתטי יציב של GHRH(1-44) עם זמן מחצית חיים מוארך של כ-30 דקות, לעומת 12 דקות בלבד ל-GHRH אנדוגני. המנגנון פועל דרך חמישה שלבים עיקריים:

    1. קישור לקולטני GHRH ספציפיים על סומטוטרופים ביותרת המוח.
    2. הפעלת מסלול cAMP/PKA המגביר את שעתוק גן ה-GH.
    3. הפרשה פולסטילית של GH, השומרת על המקצב הפיזיולוגי הטבעי.
    4. גירוי ייצור כבדי ומקומי של IGF-1 (Insulin-like Growth Factor 1).
    5. הפעלת השפעות מטבוליות מערכתיות הכוללות ליפוליזה ושימור חלבון.
     

    6. השפעות מטבוליות והרכב הגוף

    6.1 ליפוליזה

    הורמון הגדילה (GH) פועל כליפוליטי חזק. הוא מגביר את גיוס חומצות השומן החופשיות מרקמת השומן, מעודד חמצון שומנים ומתעדף שימוש בשומן כמקור אנרגיה על פני גלוקוז. המטרה העיקרית של טסמורלין היא השומן הקרבי הבטני, הנחשב למסוכן ביותר מבחינה מטבולית.

    6.2 שמירת מסת רזה

    עליית רמות ה-GH וה-IGF-1 מקדמת סינתזת חלבון חיובית, שימור מסת שריר והתאוששות רקמות מהירה יותר. זהו היבט קריטי בטיפול בחיות לוויה מבוגרות הסובלות מאובדן שריר כרוני.

    7. ניסויים וטרינריים בארצות הברית

    בארצות הברית נמצא הגוף הגדול ביותר של ניסויים וטרינריים עם טיפול מבוסס GHRH בכלבי לוויה. מחקרים אלו הוכיחו כי גירוי הציר ההורמונלי בטוח ויעיל במגוון מצבים קליניים.


    2002 (Draghia-Akli): 22 כלבי לוויה הראו עלייה פיזיולוגית ב-IGF-1 ושיפור בציון מצב הגוף.

    2004 (Tone): פלסמיד GHRH מנע אובדן מסת שריר ואנמיה בכלבים גריאטריים לאורך זמן.

    2008 (Bodles-Brakhop): 55 כלבי לוויה עם ממאירויות שרדו 84% יותר זמן לאחר טיפול GHRH.

    2025 (Ryu): 90% מהכלבים המטופלים הראו שיפור באיכות החיים ובמדדים קליניים.

    8. ניסויים וטרינריים ברוסיה: פרדיגמה שונה

    לא נמצאו ניסויים וטרינריים ספציפיים עם טסמורלין ברוסיה. האסכולה הרוסית, בהובלת ולדימיר חבינסון, מתמקדת בפפטידים ביו-רגולטוריים ספציפיים לאיברים (כמו אפיתלון ותימוגן). בניגוד לטסמורלין המבצע אפנון הורמונלי מערכתי, הגישה הרוסית פועלת ברמת הרקמה הספציפית ללא השפעה ישירה על ציר ה-GHRH/GH/IGF-1.

    9. טסמורלין לעומת GH אקסוגני

    מאפיין טסמורלין (אנלוג GHRH) GH אקסוגני (rGH)
    מנגנון פעולה מגרה ייצור טבעי הורמון מוכן
    הפרשה הורמונלית פולסטילית, פיזיולוגית שיא סופרפיזיולוגי
    סיכון לאקרומגליה נמוך מאוד בינוני
    אגירת נוזלים נדירה שכיחה

    10. סיכונים ספציפיים למין בחולים וטרינריים

    השימוש בטסמורלין דורש זהירות במינים מסוימים. חתולים רגישים במיוחד ל-GH ועלולים לפתח אקרומגליה משנית. בכלבים, נקבות שלמות תחת השפעת פרוגסטינים עלולות לייצר GH מקומי בבלוטת החלב, מה שמחייב ניטור קפדני. בנוסף, בשל הפעילות המיטוגנית של IGF-1, טסמורלין מהווה התווית נגד בחולים עם ניאופלזיה פעילה.

    11. יישומים קליניים פוטנציאליים

    היישומים העיקריים כוללים טיפול בסרקופניה גריאטרית, תמיכה בחולים עם מחלת כליות כרונית (DRC), שיפור ההחלמה לאחר ניתוחים אורתופדיים מורכבים ואיזון השפעות קטבוליות בחולי קושינג (היפראדרנוקורטיקיזם).

    12. התפקיד הבסיסי של תזונה

    ללא בסיס תזונתי הולם, השפעות הטסמורלין מוגבלות. יש להקפיד על:

    • בקרה גליקמית: תזונה דלת פחמימות ועתירת חלבון, במיוחד בחתולים.
    • מיקרו-נוטריינטים: אבץ ומגנזיום חיוניים להפרשת GH ולפעילות ה-cAMP.
    • תוספים תומכים: טאורין ו-L-קרניטין לאופטימיזציה של חמצון שומנים.
     

    13. שיקולים אתיים ומשפטיים

    השימוש בטסמורלין בבעלי חיים הוא Off-label. על הווטרינר המטפל להחתים את הבעלים על טופס הסכמה מדעת ולבצע ניטור מעבדתי רציף של רמות הגלוקוז וה-IGF-1.

    14. שיקולים סופיים

    טסמורלין מייצג כלי מבטיח ומתקדם ברפואה הווטרינרית האינטגרטיבית. המנגנון הפיזיולוגי שלו מציע יתרונות משמעותיים על פני הורמון גדילה אקסוגני, במיוחד בניהול הרכב הגוף ושימור מסת שריר בחיות מבוגרות. עם זאת, הצלחתו תלויה בשילוב הדוק עם תזונה מותאמת אישית וניטור רפואי קפדני.


     

    הפניות (פורמט ABNT)


    1. BADRAN, A. S. et al. Body composition, hepatic fat, metabolic, and safety outcomes of Tesamorelin, a GHRH analogue, in HIV-associated lipodystrophy: A meta-analysis of randomized controlled trials. PubMed, 2025. PMID: 41545261.
    2. BODLES-BRAKHOP, A. M. et al. Double-blinded, placebo-controlled plasmid GHRH trial for cancer-associated anemia in dogs. Molecular Therapy, v. 16, n. 5, p. 870-877, 2008.
    3. DRAGHIA-AKLI, R. et al. Effects of plasmid-mediated growth hormone-releasing hormone in severely debilitated dogs with cancer. Molecular Therapy, v. 6, n. 6, p. 830-836, 2002.
    4. FDA (U.S. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION). Pharmacology Review(s): NDA 22-505 (Tesamorelin). Silver Spring: FDA, 2010.

    5. RYU, M. O. et al. Wellness-enhancing effects of the canine growth hormone releasing hormone therapy mediated by plasmid and electroporation in healthy old dogs. Frontiers in Veterinary Science, 2025. DOI: 10.3389/fvets.2025.1609405.
    6. KHAVINSON, V. K. et al. Development of peptide biopharmaceuticals in Russia. Pharmaceutical Chemistry Journal, v. 56, p. 1-12, 2022.
    7. MIHALCIK, L. M. et al. Non-clinical pharmacology and safety evaluation of TH9507, a human growth hormone-releasing factor analogue. Journal of Clinical Pharmacology/Regulatory Toxicology, 2006.
    8. SHATA, K. S. et al. Peptide hormones in medicine: a 100-year history. Russian Journal of Bioorganic Chemistry, v. 48, n. 2, p. 259-276, 2022.
    9. TONE, C. M. et al. Long-term effects of plasmid-mediated growth hormone releasing hormone in dogs. Cancer Gene Therapy, v. 11, n. 5, p. 389-396, 2004.
    10. FALUTZ, J. et al. Effects of tesamorelin, a growth hormone–releasing factor, in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation. New England Journal of Medicine, 2007.


    *המסמך הוכן ב-15 במאי 2026. המידע הכלול הוא באחריות המבקש.*

    ו:

    • 🇧🇷 פורטוגזית (מקור)
    • 🇺🇸 אנגלית
    • 🇨🇳 סינית (מנדרינית)
    • 🇷🇺 רוסית
    • 🇮🇱 עברית
     
     
     
     
     
    Ver essa foto no Instagram
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     

    Um post compartilhado por Amichetti Claudio (@dr.claudio.amichetti)