PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM MEDICINA VETERINÁRIA

PRODUÇÃO FISIOLÓGICA DO HORMÔNIO DO CRESCIMENTO (GH) E DO FATOR DE CRESCIMENTO SEMELHANTE À INSULINA TIPO 1 (IGF-1) EM CÃES E GATOS: REVISÃO DE LITERATURA BASEADA EM EVIDÊNCIAS PARA PESQUISA DE DOUTORADO EM MEDICINA VETERINÁRIA

Revisão sistemática e análise comparativa do eixo somatotrófico em animais de companhia

AUTORES E SUPERVISÃO TÉCNICA

Dr. Cláudio Amichetti Júnior¹,² — Médico-veterinário Integrativo – CRMV-SP 75.404 VT; MAPA 00129461/2025; CREA 060149829-SP (Engenheiro Agrônomo). Especialista em Nutrição Felina e Canina, Medicina Canabinóide e Alimentação Natural, Petclube. Mais de 40 anos de experiência prática dedicados aos felinos e cães tipo bull, com foco em transição dietética e desenvolvimento de protocolos de bem-estar.

Gabriel Amichetti³ — Médico-veterinário – CRMV-SP 45.592 VT. Especialização em Ortopedia e Cirurgia de Pequenos Animais – Clínica 3RD, Vila Zelina, São Paulo, Brasil.

Afiliações:
¹ Petclube, São Paulo, Brasil
²
³ Clínica 3RD, Vila Zelina, São Paulo, Brasil

19 de agosto de 2026

Esta revisão caracteriza a secreção fisiológica do hormônio do crescimento (GH) e do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1) em cães (Canis lupus familiaris) e gatos (Felis catus), fundamentada em evidências científicas contemporâneas. O eixo somatotrófico nestas espécies apresenta particularidades biológicas distintas, como a produção mamária de GH em cadelas e a alta prevalência de hiperesomatotropismo em gatos diabéticos. A secreção de GH é marcadamente pulsátil e episódica, o que limita a utilidade diagnóstica de mensurações isoladas. Em contrapartida, o IGF-1 atua como um marcador estável de exposição crônica ao GH, apresentando correlações significativas com o porte corporal e a idade. Identifica-se uma lacuna crítica na literatura veterinária quanto à padronização de valores de produção diária de GH em massa (mg) ou unidades internacionais (UI), sendo a prática clínica e a pesquisa dependentes de concentrações séricas de IGF-1 e testes dinâmicos de supressão ou estimulação.

O hormônio do crescimento (GH), ou somatotropina, é um polipeptídeo sintetizado e secretado pelos somatotrofos da adenohipófise de forma pulsátil e episódica. Esta secreção não ocorre de maneira contínua; ao contrário, é caracterizada por picos de amplitude variável, ocorrendo predominantemente durante o sono de ondas lentas. Na medicina veterinária, a avaliação da integridade do eixo somatotrófico é fundamental para o diagnóstico de distúrbios de crescimento, como o nanismo hipofisário canino, e de estados de excesso hormonal, notadamente a acromegalia felina — condição frequentemente associada a adenomas hipofisários e resistência severa à insulina em pacientes com diabetes mellitus.

Devido à natureza pulsátil do GH, uma dosagem sérica isolada possui baixo valor preditivo positivo, uma vez que níveis basais podem ser indetectáveis mesmo em indivíduos saudáveis. O fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1), produzido majoritariamente no fígado sob estímulo do GH, possui meia-vida longa e concentrações plasmáticas estáveis, servindo como o principal marcador biológico da atividade somatotrófica. Para fins de padronização farmacológica e comparativa, adota-se a equivalência de que 1 mg de GH recombinante corresponde a aproximadamente 3 UI.

A regulação da secreção de GH em cães e gatos é mediada pelo equilíbrio entre o hormônio liberador de GH (GHRH), de caráter estimulatório, e a somatostatina, de caráter inibitório. Fatores periféricos como a grelina e esteroides sexuais modulam essa dinâmica; o estradiol, especificamente, é conhecido por amplificar a amplitude dos pulsos secretórios.

No que tange à espécie felina, o hiperesomatotropismo (HST) é quase invariavelmente decorrente de adenomas hipofisários secretores de GH. Evidências recentes indicam que cerca de 15% a 25% dos gatos com diabetes mellitusapresentam acromegalia secundária (Scudder & Church, 2024). O diagnóstico baseia-se na detecção de IGF-1 sérico elevado, embora a administração crônica de insulina possa mascarar ou elevar marginalmente esses níveis, exigindo cautela na interpretação clínica.

Em cães, observa-se um fenômeno singular: a biossíntese de GH de origem mamária. Progestágenos, sejam endógenos (fase de diestro) ou exógenos (acetato de medroxiprogesterona), induzem a expressão do gene do GH no tecido mamário canino. Este GH é quimicamente idêntico ao hipofisário e pode atingir a circulação sistêmica em concentrações suficientes para induzir acromegalia clínica (Selman et al., 1994). Adicionalmente, neoplasias mamárias podem atuar como fontes ectópicas de GH, resultando em quadros de excesso somatotrófico em cadelas (Murai et al., 2011).

Diferentemente de outras espécies, o cão doméstico apresenta uma variação de porte corporal sem paralelos, a qual é diretamente refletida nos níveis de IGF-1. Estudos demonstram que o IGF-1 sérico correlaciona-se positivamente com o peso adulto esperado, sendo significativamente superior em raças de grande porte (Eigenmann et al., 1988; Greer et al., 2011).

O declínio fisiológico do eixo somatotrófico com o envelhecimento, denominado somatopausa, é documentado em cães. Em machos intactos, observa-se um declínio médio de 0,39 ng/mL por mês de idade, enquanto em fêmeas intactas a redução é de 0,55 ng/mL por mês (Greer et al., 2011). Em populações saudáveis heterogêneas, a média de IGF-1 situa-se em torno de 315 ng/mL, embora a variabilidade individual e metodológica seja expressiva (Tvarijonaviciute et al., 2011).

É imperativo ressaltar que, na literatura veterinária, não existem valores consolidados para a produção diária total de GH em mg/dia ou UI/dia. A investigação científica e a rotina diagnóstica baseiam-se estritamente em concentrações de IGF-1 e em testes dinâmicos, como o teste de supressão por sobrecarga de glicose para confirmação de acromegalia em gatos.

*N/P = valores não padronizados na literatura veterinária em mg/dia ou UI/dia. A rotina utiliza IGF-1 sérico (ng/mL) e testes dinâmicos.

A ausência de valores normativos de produção diária de GH em cães e gatos representa uma oportunidade para investigações de doutorado que busquem a modelagem farmacocinética e farmacodinâmica do eixo somatotrófico. É necessária a padronização de intervalos de referência para o IGF-1 que considerem não apenas a idade, mas o porte e a raça, dada a influência genética sobre o locus do IGF-1 em cães.

Outras frentes de pesquisa incluem o estudo da acromegalia felina em pacientes não diabéticos e a investigação da somatopausa como fator contribuinte para a sarcopenia e fragilidade em animais geriátricos. A correlação entre obesidade e a supressão do eixo GH/IGF-1 nestas espécies também carece de dados longitudinais robustos.

A compreensão da fisiologia pulsátil do GH e da estabilidade do IGF-1 é o pilar para o avanço da endocrinologia em pequenos animais. Embora a medicina humana forneça parâmetros quantitativos de produção diária, a medicina veterinária deve focar na consolidação de marcadores de exposição crônica e testes dinâmicos. A identificação de lacunas na padronização por porte e idade justifica o desenvolvimento de projetos de pesquisa em nível de doutorado para refinar o diagnóstico e manejo de distúrbios somatotróficos.

1. HO, K. Y. et al. Effects of sex and age on the 24-hour profile of growth hormone secretion in man. J Clin Endocrinol Metab, v. 64, n. 1, p. 51-58, 1987.
2. IRANMANESH, A. et al. Age and relative adiposity are specific negative determinants of GH secretory bursts. J Clin Endocrinol Metab, v. 73, n. 5, p. 1081-1088, 1991.
3. ALBERTSSON-WIKLAND, K. et al. Growth hormone secretory rates in children. Am J Physiol, v. 257, n. 6, p. E809-E814, 1989.
4. HERSCH, E. C.; MERRIAM, G. R. Growth Hormone and Aging. In: FEINGOLD, K. R. et al. (Eds.). Endotext. South Dartmouth: MDText.com, 2026.
5. FELDMAN, E. C.; NELSON, R. W. Canine and Feline Endocrinology and Reproduction. 3. ed. St. Louis: Saunders, 2004.
6. SCUDDER, C.; CHURCH, D. B. Feline comorbidities: hypersomatotropism-induced diabetes in cats. J Feline Med Surg, v. 26, n. 2, 2024.
7. SELMAN, P. J. et al. Progestin-induced growth hormone excess in the dog originates from the mammary gland. Endocrinology, v. 134, n. 6, p. 2873-2878, 1994.
8. GREER, K. A. et al. Connecting serum IGF-1, body size, and age in the domestic dog. Age (Dordr), v. 33, n. 3, p. 475-483, 2011.
9. TVARIJONAVICIUTE, A. et al. Serum insulin-like growth factor-1 measurements in dogs. Vet J, v. 190, n. 3, p. e97-e102, 2011.
10. EIGENMANN, J. E. et al. Body size parallels insulin-like growth factor I levels but not growth hormone secretory capacity. Acta Endocrinol (Copenh), v. 106, n. 4, p. 448-453, 1984.

Petclube Med vet

GENÉTICA DA PELAGEM TRICOLOR EM FELIS CATUS: INATIVAÇÃO DO CROMOSSOMO X, MOSAICO DE CORES E A RARIDADE DOS MACHOS CÁLICO

Artigo de Revisão Científica

20 de agosto de 2026

AUTORES E SUPERVISÃO TÉCNICA

Dr. Cláudio Amichetti Júnior¹,² — Médico-veterinário Integrativo – CRMV-SP 75.404 VT; MAPA 00129461/2025; CREA 060149829-SP (Engenheiro Agrônomo). Especialista em Nutrição Felina e Canina, Medicina Canabinóide e Alimentação Natural, Petclube. Mais de 40 anos de experiência prática dedicados aos felinos e cães tipo bull, com foco em transição dietética e desenvolvimento de protocolos de bem-estar.

Gabriel Amichetti³ — Médico-veterinário – CRMV-SP 45.592 VT. Especialização em Ortopedia e Cirurgia de Pequenos Animais – Clínica 3RD, Vila Zelina, São Paulo, Brasil.

Afiliações:
¹ Petclube, São Paulo, Brasil
²
³ Clínica 3RD, Vila Zelina, São Paulo, Brasil

RESUMO

A pelagem tricolor em gatos domésticos (Felis catus), conhecida como cálico, representa um dos exemplos mais clássicos de genética mendeliana e epigenética aplicada à biologia de mamíferos. Este artigo de revisão tem como objetivo analisar a base genética dessa coloração, fundamentada na interação entre o gene laranja (locus O) ligado ao cromossomo X e o gene de manchas brancas (locus S). A metodologia consistiu em uma revisão bibliográfica de literatura científica atualizada, abrangendo desde a hipótese de Lyon até descobertas moleculares recentes. Os resultados indicam que a expressão simultânea de pigmentos pretos e laranjas em fêmeas heterozigotas decorre da inativação aleatória de um dos cromossomos X durante a embriogênese, criando um mosaico celular. A presença de áreas brancas é controlada de forma independente por genes autossômicos. Conclui-se que a ocorrência de machos tricolores é um fenômeno biológico excepcional, resultante de aneuploidias cromossômicas, como a síndrome 39,XXY, ou de processos de quimerismo e mosaicismo. Tais indivíduos frequentemente apresentam infertilidade, embora casos raros de quimerismo possam preservar a capacidade reprodutiva, exigindo avaliação citogenética detalhada para diagnóstico clínico.

PALAVRAS-CHAVE: Genética felina; Inativação do cromossomo X; Pelagem cálico; Gene laranja; Cromossomos sexuais; Felis catus.

ABSTRACT

The tricolor coat in domestic cats (Felis catus), known as calico, represents one of the most classic examples of Mendelian genetics and epigenetics applied to mammalian biology. This review article aims to analyze the genetic basis of this coloration, based on the interaction between the orange gene (O locus) linked to the X chromosome and the white spotting gene (S locus). The methodology consisted of a bibliographic review of updated scientific literature, ranging from Lyon's hypothesis to recent molecular discoveries. The results indicate that the simultaneous expression of black and orange pigments in heterozygous females results from the random inactivation of one of the X chromosomes during embryogenesis, creating a cellular mosaic. The presence of white areas is independently controlled by autosomal genes. It is concluded that the occurrence of tricolor males is an exceptional biological phenomenon, resulting from chromosomal aneuploidies, such as the 39,XXY syndrome, or processes of chimerism and mosaicism. Such individuals often present infertility, although rare cases of chimerism may preserve reproductive capacity, requiring detailed cytogenetic evaluation for clinical diagnosis.

KEYWORDS: Feline genetics; X-chromosome inactivation; Calico coat; Orange gene; Sex chromosomes; Felis catus.

A pelagem dos felinos domésticos é um campo de estudo vasto que transcende a estética, servindo como um modelo biológico fundamental para a compreensão da herança ligada ao sexo e dos mecanismos de compensação de dose gênica. Entre os diversos padrões observados, a pelagem tricolor, ou cálico, destaca-se por sua complexidade visual e biológica. Caracterizada pela presença concomitante de manchas pretas (ou suas variações), laranjas e brancas, essa configuração é quase exclusivamente observada em indivíduos do sexo feminino. Este fenômeno desperta interesse científico não apenas pela sua manifestação fenotípica, mas pelas implicações genéticas subjacentes que envolvem a interação de múltiplos loci e processos epigenéticos críticos.

A problemática central reside na compreensão dos mecanismos que impedem, em condições normais, que machos expressem o padrão tricolor, uma vez que a determinação da cor laranja está intrinsecamente ligada ao cromossomo sexual X. O objetivo deste artigo é detalhar a base genética da pelagem cálico, explorando a inativação do cromossomo X e o papel dos genes de pigmentação, além de investigar as condições excepcionais que permitem o surgimento de machos com essa característica, analisando as implicações clínicas e reprodutivas de tais anomalias cromossômicas.

A pigmentação básica dos gatos é determinada pela presença de eumelanina (preto) e feomelanina (laranja). A produção de feomelanina é controlada pelo locus O (Orange), localizado no cromossomo X. O alelo dominante (O) converte a eumelanina em feomelanina, resultando na cor laranja, enquanto o alelo recessivo (o) permite a expressão da cor preta. Recentemente, avanços na genômica funcional identificaram o gene Arhgap36 como a provável base molecular para a cor laranja em felinos, conforme demonstrado nos estudos de Kaelin et al. (2025). Esta descoberta preenche uma lacuna histórica na genética felina, mapeando com precisão o mecanismo de regulação que ocorre no cromossomo X.

Além do locus O, a pelagem cálico requer a presença do gene de manchas brancas (locus S), um gene autossômico com dominância incompleta que determina áreas de despigmentação. Quando um gato possui o alelo S, ocorre a migração restrita de melanócitos durante o desenvolvimento embrionário, resultando em manchas brancas. As variações de intensidade, como o cinza (azul) e o creme, são influenciadas pelo gene de diluição (locus D), que altera a distribuição dos grânulos de pigmento no fio de pelo, mas não altera a lógica fundamental da herança ligada ao sexo (RODRIGUES et al., s.d.).

O padrão tricolor em fêmeas é uma manifestação direta da hipótese de Lyon, formulada por Mary Lyon em 1961. Segundo este princípio, em fêmeas de mamíferos (XX), um dos dois cromossomos X é inativado aleatoriamente em cada célula somática durante o estágio inicial de blastocisto. Esse processo de compensação de dose garante que as fêmeas não produzam o dobro de proteínas ligadas ao X em comparação aos machos (XY). Uma fêmea heterozigota para o gene laranja (Oo) terá populações de células onde o X portador do alelo O está ativo, produzindo pelos laranjas, e outras populações onde o X portador do alelo o está ativo, resultando em pelos pretos.

Essa inativação é permanente para todas as células descendentes daquela linhagem, resultando em um mosaico fenotípico. A distribuição das manchas depende do momento em que a inativação ocorreu e da migração celular subsequente. Em gatos cálico, a presença do gene de manchas brancas (S) tende a retardar a migração dos melanócitos, o que frequentemente resulta em manchas de cores sólidas e bem definidas, em contraste com o padrão "escama de tartaruga" (tortoiseshell), onde as cores laranja e preto aparecem mais misturadas devido à ausência ou baixa expressão do branco.

Diferente das cores preta e laranja, o branco não é uma cor propriamente dita, mas a ausência de pigmentação. O locus S (White Spotting) atua de forma independente dos cromossomos sexuais. A interação entre o mosaico gerado pela inativação do X e a ação do gene S é o que define o fenótipo cálico. Estudos indicam que quanto maior a quantidade de branco presente no animal, maiores e mais delimitadas tendem a ser as manchas pretas e laranjas. Isso ocorre porque o branco influencia a proliferação e a distribuição dos melanoblastos na derme, segregando as linhagens celulares que expressam diferentes alelos do cromossomo X.

Visto que os machos possuem apenas um cromossomo X (XY), eles são hemizigotos para o locus O, podendo expressar apenas laranja ou preto, mas não ambos simultaneamente. No entanto, a literatura científica registra casos raros de machos tricolores, ocorrendo em uma proporção aproximada de 1 para cada 3.000 gatos cálico. A causa mais comum é a aneuploidia cromossômica 39,XXY, análoga à síndrome de Klinefelter em humanos. Pedersen et al. (2013) descreveram um caso de macho tortoiseshell com cariótipo 39,XXY, observando que tais indivíduos são invariavelmente estéreis devido à hipoplasia testicular e ausência de espermatogênese.

Outras origens genéticas incluem o quimerismo e o mosaicismo. O quimerismo ocorre quando dois embriões distintos (por exemplo, um preto e um laranja) se fundem no útero, resultando em um único indivíduo com duas linhagens celulares geneticamente diferentes. Bugno-Poniewierska et al. (2020) relataram um caso excepcional de um macho tricolor fértil com quimerismo verdadeiro (38,XY/38,XY). Nesses casos, se a linhagem celular que forma as gônadas for tipicamente masculina e estável, a fertilidade pode ser preservada, embora o fenótipo externo exiba o mosaico de cores. O mosaicismo, por sua vez, decorre de mutações somáticas ou erros na disjunção mitótica durante o desenvolvimento inicial de um embrião XY.

O presente estudo caracteriza-se como uma revisão de literatura de natureza qualitativa e descritiva. A coleta de dados foi realizada por meio de levantamento bibliográfico em bases de dados científicas reconhecidas, incluindo PubMed, ScienceDirect, Google Acadêmico e repositórios de periódicos especializados em genética e reprodução animal. Foram selecionados artigos publicados entre 1961 e 2026, priorizando estudos de caso citogenéticos e pesquisas de mapeamento molecular recentes. Os critérios de inclusão abrangeram textos que discutissem a inativação do cromossomo X, a ação dos loci O e S, e relatos de anomalias cromossômicas em felinos domésticos.

A pelagem tricolor em gatos é um fenômeno que ilustra com elegância a complexidade da regulação gênica em mamíferos. A condição cálico é, fundamentalmente, uma expressão visual da inativação aleatória do cromossomo X em fêmeas heterozigotas, combinada com a ação de genes autossômicos de manchas brancas. A raridade dos machos tricolores confirma a rigidez dos mecanismos de herança ligada ao sexo, sendo estes indivíduos o resultado de eventos biológicos atípicos como a não-disjunção cromossômica ou a fusão embrionária.

Do ponto de vista clínico, a identificação de um macho tricolor exige uma investigação profunda, visto que a maioria desses animais apresenta a síndrome 39,XXY e consequente infertilidade. Contudo, a existência de quimeras férteis ressalta a necessidade de exames de cariótipo e biópsias testiculares em casos de interesse reprodutivo. O avanço nas técnicas de sequenciamento e mapeamento molecular, como a recente caracterização do gene Arhgap36, continua a expandir o entendimento sobre a biologia do desenvolvimento e a genética da pigmentação, consolidando o gato doméstico como um modelo valioso para a ciência genômica.

ATENA EDITORA. Gato macho (Felis catus) cálico/tricolor: relato de caso. Paraná: Atena Editora, [s.d.].

BUGNO-PONIEWIERSKA, M. et al. Fertile male tortoiseshell cat with true chimerism 38,XY/38,XY. Reproduction in Domestic Animals, v. 55, n. 9, p. 1195-1199, 2020. DOI 10.1111/rda.13752.

KAELIN, C. B. et al. Molecular and genetic characterization of sex-linked orange coat color in the domestic cat. Current Biology, jun. 2025. (Preprint bioRxiv 2024, DOI 10.1101/2024.11.21.624608).

LYON, M. F. Gene action in the X-chromosome of the mouse (Mus musculus L.). Nature, v. 190, p. 372-373, 1961.

PEDERSEN, A. S.; BERG, L. C.; ALMSTRUP, K.; THOMSEN, P. D. A Tortoiseshell Male Cat: Chromosome Analysis and Histologic Examination of the Testis. Cytogenetic and Genome Research, v. 142, n. 2, p. 107-111, 2013. DOI 10.1159/000356466.

RODRIGUES, S. et al. Alterações genéticas envolvidas na expressão das pelagens tortoiseshell e cálico em gatos. PubVet, v. 12, n. 1, 2018. Disponível em: pubvet.com.br. Acesso em: 20 ago. 2026.

Documento elaborado em 20 de agosto de 2026.

REVISTA Petclube – Ciência, Genética e Bem-Estar Animal.

PETCLUBE MED VET CENTRO DE PESQUISAS EM CIÊNCIAS AGRÁRIAS E VETERINÁRIAS

BERBERINA: PERSPECTIVAS CIENTÍFICAS NA MEDICINA VETERINÁRIA E NA AGRONOMIA

Do Mecanismo Molecular às Aplicações Práticas sob a Ótica One Health

Créditos e Supervisão Técnica:

autores

Dr. Cláudio Amichetti Júnior¹,²
Gabriel Amichetti³

¹ Médico-veterinário Integrativo – CRMV-SP 75.404 VT; MAPA 00129461/2025; CREA 060149829-SP (Engenheiro Agrônomo). Especialista em Nutrição Felina e Canina, Medicina Canabinóide e Alimentação Natural, Petclube. Mais de 40 anos de experiência prática dedicados aos felinos e cães tipo bull, com foco em transição dietética e desenvolvimento de protocolos de bem-estar.
² Afiliação Institucional Petclube, São Paulo, Brasil.
³ Médico-veterinário – CRMV-SP 45.592 VT. Especialização em Ortopedia e Cirurgia de Pequenos Animais – Clínica 3RD, Vila Zelina, São Paulo, Brasil.

Autor correspondente: Cláudio Amichetti Júnior. E-mail: dr.claudio.amichetti@gmail.com
Conflito de interesses: Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Periódico: Petclube – Ciência, Genética e Bem-Estar Animal.

13 de julho de 2026

A berberina é um alcalóide isoquinolínico natural extraído de plantas do gênero Berberis, com ação principal via ativação da proteína quinase ativada por AMP (AMPK). Esta revisão aborda suas aplicações na Medicina Veterinária e Agronomia sob o conceito One Health. Na veterinária, estudos recentes demonstram benefícios em aves (melhora do crescimento, imunidade e qualidade da carne), bovinos (controle de diarreia), suínos (cicatrização de feridas) e pequenos animais. Na agronomia, a berberina emerge como agente fitossanitário promissor contra doenças como cancro bacteriano, oídio e queima bacteriana, além de seu potencial bioestimulante. Desafios como biodisponibilidade e escalonamento produtivo são discutidos. Conclui-se que a berberina representa uma molécula versátil com enorme potencial translacional entre saúde animal e vegetal, oferecendo uma alternativa sustentável aos quimioterápicos e defensivos sintéticos tradicionais.

Palavras-chave: Berberina; AMPK; Medicina Veterinária; Agronomia; One Health; Fitossanidade.

A berberina (C20H18NO4+) consolidou-se como um dos alcalóides isoquinolínicos mais estudados na farmacologia contemporânea, sendo o principal componente ativo de diversas espécies botânicas, notadamente a Berberis aristata e a Berberis vulgaris. Historicamente, seu uso remonta a milênios nas medicinas Tradicional Chinesa e Ayurvédica, onde era empregada primordialmente por suas propriedades antimicrobianas e anti-inflamatórias. No entanto, o avanço da biologia molecular revelou que a berberina atua como um potente modulador metabólico, exercendo influência direta sobre a homeostase energética celular através da ativação da via AMPK, frequentemente denominada "interruptor metabólico" dos organismos eucarióticos.

A relevância translacional da berberina transcende a medicina humana, alcançando as ciências agrárias em um momento crítico de busca por alternativas aos antibióticos promotores de crescimento na pecuária e aos agrotóxicos de alta toxicidade na agricultura. Sob a perspectiva One Health (Saúde Única), a integração do conhecimento sobre este composto permite abordar a saúde animal, vegetal e ambiental de forma sistêmica. O presente artigo visa revisar as evidências científicas mais recentes que sustentam o uso da berberina na Medicina Veterinária e na Agronomia, discutindo desde os mecanismos moleculares fundamentais até as inovações em nanotecnologia para otimização de sua entrega no campo e na clínica.

A justificativa para este estudo reside na necessidade premente de substâncias bioativas que apresentem baixo impacto ambiental e reduzido risco de indução de resistência em patógenos. A berberina, por possuir múltiplos alvos moleculares, dificulta a seleção de linhagens resistentes, seja em bactérias entéricas de animais de produção ou em fungos fitopatogênicos. Assim, este trabalho estrutura-se para fornecer uma base técnica sólida para pesquisadores e profissionais que buscam implementar estratégias terapêuticas e fitossanitárias baseadas em produtos naturais de alta performance.

O mecanismo central da berberina reside na ativação da proteína quinase ativada por AMP (AMPK). Ao elevar a relação AMP/ATP intracelular, a berberina estimula a oxidação de ácidos graxos e a captação de glicose, enquanto inibe a síntese de colesterol e triglicerídeos. Este efeito é particularmente relevante na medicina veterinária para o tratamento de distúrbios metabólicos em animais de companhia e na melhoria da eficiência alimentar em animais de produção. A ativação da AMPK também promove a biogênese mitocondrial, o que resulta em uma melhor performance energética dos tecidos musculares e hepáticos.

Além do metabolismo energético, a berberina exerce uma modulação profunda nas vias inflamatórias. Ela inibe a translocação nuclear do fator de transcrição NF-κB, reduzindo a expressão de citocinas pró-inflamatórias como TNF-α, IL-1β e IL-6. Simultaneamente, atua na via PI3K/Akt, promovendo a sobrevivência celular e a redução do estresse oxidativo. Essas propriedades conferem à berberina um papel protetor contra danos teciduais crônicos e agudos, sendo uma ferramenta valiosa no manejo de doenças inflamatórias sistêmicas e locais em diversas espécies animais.

No trato gastrointestinal, a berberina atua como um modulador da microbiota, apresentando o que a literatura descreve como "efeito prebiótico seletivo". Ela é capaz de inibir o crescimento de patógenos como Escherichia coli e Salmonella spp., enquanto favorece a proliferação de bactérias benéficas produtoras de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC). Este equilíbrio da flora intestinal é fundamental para a imunidade sistêmica e para a integridade da barreira intestinal, prevenindo a translocação bacteriana e a endotoxemia, problemas recorrentes em sistemas de produção intensiva.

Na avicultura, a berberina tem demonstrado resultados excepcionais como aditivo fitogênico. Estudos conduzidos por Chen et al. (2026) indicam que a suplementação dietética com berberina em frangos de corte não apenas melhora o ganho de peso médio diário, mas também otimiza a morfologia intestinal, aumentando a altura das vilosidades e a profundidade das criptas. Adicionalmente, Zhang et al. (2026) observaram que em galinhas da raça Wenchang, a berberina fortalece a resposta imune humoral e celular, reduzindo a necessidade de intervenções antibióticas. A oxiberberina, um derivado metabólico, também mostrou eficácia superior na modulação da saúde intestinal e na qualidade da carcaça, conforme relatado por Ai et al. (2026).

Em ruminantes, especificamente em bezerros de Yak, a combinação de Lactobacillus salivarius com berberina provou ser uma estratégia eficaz no controle da diarreia neonatal. Pesquisas publicadas na revista Animals (2024) demonstram que essa sinergia melhora a capacidade antioxidante total do soro e reduz a incidência de patógenos entéricos, promovendo um desmame mais saudável e produtivo. A berberina atua reduzindo a secreção de fluidos intestinais mediada por toxinas bacterianas, o que é crucial para a sobrevivência de animais jovens em condições de campo.

Para a suinocultura, a aplicação de berberina tem se destacado no manejo de feridas e bem-estar animal. O uso de pomadas contendo o complexo curcumina-berberina mostrou-se altamente eficaz na aceleração da cicatrização de lesões decorrentes de mordeduras de cauda em modelos suínos (Front. Pharmacol., 2026). A ação combinada antibacteriana e regenerativa reduz o tempo de recuperação e previne infecções secundárias que poderiam levar ao descarte do animal ou à necessidade de tratamentos sistêmicos onerosos.

O tratamento da mastite em animais de produção e companhia ganhou uma nova perspectiva com o desenvolvimento de hidrogéis de berberina carregados em etossomas fosfolipídicos. Esta tecnologia permite uma penetração tecidual superior e uma liberação controlada do ativo, combatendo a inflamação via regulação das vias NF-κB/PI3K/Akt (Animals, 2026). Em modelos de laboratório, microcápsulas de berberina demonstraram alta eficácia contra Salmonella enteritidis, sugerindo que o encapsulamento pode ser a chave para superar a baixa biodisponibilidade oral do composto (BMC Vet. Res., 2025).

A aplicação clínica em cães e gatos foca principalmente no manejo da síndrome metabólica e da obesidade, condições crescentes na rotina veterinária urbana. A berberina auxilia no controle da glicemia em animais diabéticos e na redução da resistência à insulina, agindo de forma análoga à metformina, mas com um perfil de segurança de origem natural. Além disso, suas propriedades hepatoprotetoras são úteis no tratamento de esteatose hepática e outras hepatopatias comuns em pequenos animais idosos.

Por fim, a ação antimicrobiana de amplo espectro da berberina permite seu uso como adjuvante no tratamento de infecções persistentes, como a candidíase e infecções por Malassezia spp. na pele e ouvidos de cães. A capacidade do alcalóide de romper biofilmes bacterianos e fúngicos potencializa a ação de antibióticos convencionais, permitindo a redução das doses utilizadas e minimizando os efeitos colaterais sistêmicos nos pacientes veterinários.

A produção sustentável de berberina depende diretamente do manejo agronômico das espécies produtoras. A Berberis aristata, nativa do Himalaia, enfrenta riscos de extinção devido à colheita predatória. Estudos de Tariq (2025) enfatizam a necessidade de protocolos de cultivo ex situ e conservação genética para garantir o suprimento da indústria farmacêutica e veterinária. O manejo nutricional adequado, como demonstrado em estudos com Berberis laurina (Iheringia, 2023), é essencial para maximizar a concentração de alcalóides nas raízes e cascas, garantindo a viabilidade econômica do cultivo comercial.

A domesticação dessas espécies exige o entendimento das interações solo-planta-microbiota. A aplicação de biofertilizantes e micorrizas tem mostrado potencial em aumentar a biomassa radicular, local onde a síntese de berberina é mais intensa. Além disso, o estresse hídrico controlado pode ser utilizado como uma técnica de manejo para estimular as vias metabólicas secundárias da planta, resultando em um produto final com maior teor de ativos, o que valoriza a matéria-prima para a extração industrial.

A integração de Berberis spp. em sistemas agroflorestais também surge como uma alternativa promissora. Além de fornecerem o alcalóide, essas plantas servem como cercas vivas e proteção contra erosão em terrenos declivosos. O desenvolvimento de cultivares com maior adaptabilidade a diferentes climas e solos é um campo aberto para o melhoramento genético vegetal, visando a descentralização da produção, hoje muito concentrada na Ásia.

Na fitopatologia, a berberina tem se revelado um potente agente de controle biológico. O uso de nanopartículas de quitosana funcionalizadas com derivados de berberina mostrou eficácia superior no combate ao cancro bacteriano, uma das doenças mais devastadoras em diversas culturas (Sci. Direct, 2025). A nanotecnologia resolve o problema da baixa solubilidade da berberina em água, permitindo aplicações foliares mais eficientes e com maior tempo de residência na superfície das plantas.

O controle do oídio em morangueiros através da nano-berberina representa um avanço significativo para a agricultura orgânica. Pesquisas publicadas na Frontiers in Plant Science (2025) indicam que o composto atua desintegrando a parede celular fúngica e inibindo a germinação de esporos, sem deixar resíduos tóxicos nos frutos. Da mesma forma, derivados de berberina-tioéter têm sido testados com sucesso contra o cancro cítrico (Xanthomonas citri), apresentando uma alternativa viável ao uso intensivo de cobre na citricultura (Pest Manag. Sci., 2026).

Uma inovação notável é o desenvolvimento de nano-enxofre funcionalizado com berberina para o combate à queima bacteriana no arroz (2026). Este sistema de entrega possui dupla ação: o enxofre atua como nutriente e fungicida, enquanto a berberina elimina o patógeno bacteriano e ativa os mecanismos de defesa sistêmica da planta (SAR - Resistência Sistêmica Adquirida). Esta abordagem multifuncional reduz a necessidade de múltiplas aplicações de defensivos, diminuindo os custos de produção e o impacto ambiental.

Além da proteção direta contra patógenos, a berberina apresenta efeitos bioestimulantes interessantes. Em baixas concentrações, o composto pode favorecer a germinação de sementes e o desenvolvimento radicular inicial, possivelmente através da modulação do balanço oxidativo nas células vegetais. Este efeito "hormético" abre caminho para o uso da berberina em tratamentos de sementes, visando um estabelecimento de estande mais vigoroso em condições de estresse abiótico, como seca ou salinidade.

A integração da berberina em programas de Manejo Integrado de Pragas e Doenças (MIP) é uma tendência crescente. Por ser um produto de origem natural, ela se alinha perfeitamente às exigências de mercados consumidores que demandam alimentos livres de resíduos químicos sintéticos. No entanto, o escalonamento da produção e o registro fitossanitário junto aos órgãos reguladores ainda representam gargalos que precisam ser superados para que esses produtos cheguem ao mercado em larga escala.

Os desafios futuros na agronomia incluem a estabilização da molécula sob radiação UV e variações de temperatura no campo. Formulações que utilizam protetores solares naturais ou sistemas de liberação controlada (como microencapsulamento) são áreas de pesquisa intensa. A viabilidade econômica também depende da otimização dos processos de extração e da síntese de derivados mais potentes, que permitam o uso de doses menores por hectare.

A análise comparativa entre as aplicações veterinárias e agronômicas da berberina revela uma convergência notável de mecanismos biológicos. Em ambos os reinos, animal e vegetal, a berberina atua como um modulador do estresse oxidativo e um sentinela contra invasões microbianas. Esta universalidade de ação reforça o conceito de One Health, onde a saúde das plantas que consumimos e dos animais que criamos está intrinsecamente ligada através de moléculas bioativas que circulam no ecossistema.

Um dos maiores desafios comuns às duas áreas é a questão da biodisponibilidade e estabilidade. A berberina pura possui baixa absorção intestinal em animais e baixa penetração cuticular em plantas. A solução para ambos os campos parece residir na nanotecnologia. O uso de lipossomas, nanopartículas poliméricas e nanoemulsões tem demonstrado ser capaz de aumentar a eficácia do composto em até dez vezes, permitindo o uso de concentrações menores e reduzindo o custo final do tratamento ou da aplicação agrícola.

Apesar do otimismo científico, existem lacunas importantes que precisam ser preenchidas. Na medicina veterinária, faltam estudos de toxicidade crônica em animais de companhia a longo prazo. Na agronomia, a validação em larga escala em diferentes condições edafoclimáticas é necessária para garantir a repetibilidade dos resultados obtidos em casa de vegetação. Além disso, a questão regulatória é complexa; a classificação da berberina como medicamento, suplemento ou defensivo biológico varia entre países, o que pode atrasar sua adoção comercial global.

A berberina consolida-se como uma molécula de vanguarda nas ciências agrárias e veterinárias. Suas propriedades multifacetadas — abrangendo desde a regulação metabólica via AMPK até o controle fitossanitário de patógenos resistentes — posicionam-na como um pilar para a próxima geração de insumos naturais. Na Medicina Veterinária, o foco na saúde intestinal e na redução do uso de antibióticos encontra na berberina uma resposta robusta e cientificamente embasada. Na Agronomia, sua transição de um extrato botânico tradicional para um nano-defensivo de alta tecnologia exemplifica a evolução da agricultura sustentável.

Para que o potencial pleno da berberina seja alcançado, é imperativo que haja um esforço conjunto entre a academia e a indústria para superar os desafios de formulação e escalonamento produtivo. A proteção das espécies nativas de Berberis e o desenvolvimento de sistemas de cultivo sustentáveis são fundamentais para garantir que esta "molécula milagrosa" continue disponível para as futuras gerações. Em última análise, a berberina não é apenas um suplemento ou um defensivo, mas um elo vital na construção de um sistema de saúde única, integrando o bem-estar animal, a produtividade vegetal e a preservação ambiental.

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Documento elaborado em 13 de julho de 2026