• AMPK AND dogs
• mTOR AND cats
• autophagy AND veterinary
• AMPK
• mTOR
• Sensibilidade à Insulina

ARTIGO CIENTÍFICO

Título

Modulação da Via AMPK/mTOR por Exercício Físico e Nutrição em Cães e Gatos: Implicações para Longevidade, Metabolismo e Saúde Celular

Autores: Cláudio Amichetti Júnior¹,²

Filiação: ¹ Médico-veterinário Integrativo – CRMV-SP 75.404 VT; Engenheiro Agrônomo Sustentável CREA 060149829-SP, Especialista em Nutrição Felina e Alimentação Natural, Petclube. Com mais de 40 anos de experiência prática dedicados aos felinos, com foco em transição dietética e desenvolvimento de protocolos de bem-estar. ² Petclube, São Paulo, Brasil.

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Resumo

A via de sinalização AMPK/mTOR é um regulador mestre do metabolismo energético, síntese proteica, autofagia e, consequentemente, da longevidade celular em mamíferos. Em cães e gatos, o exercício físico regular e uma estratégia nutricional adequada modulam estas vias de forma sinérgica, influenciando positivamente a composição corporal, a sensibilidade à insulina, o controle do peso e a redução do estresse oxidativo. O presente artigo científico tem como objetivo realizar uma revisão narrativa e integrativa da literatura veterinária e comparativa, explorando a intrínseca relação entre exercício, dieta e a sinalização AMPK/mTOR. Serão destacados os impactos metabólicos e clínicos dessas interações para a promoção da saúde e o incremento da longevidade em cães e gatos. Conclui-se que a implementação de intervenções nutricionais e programas de atividade física bem estruturados representa um pilar fundamental para o equilíbrio metabólico, a prevenção de doenças crônicas e o retardo do processo de envelhecimento, consolidando-se como ferramentas cruciais na medicina veterinária preventiva e integrativa.

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1. Introdução

A busca por estratégias que promovam a longevidade e otimizem a qualidade de vida em cães e gatos tem impulsionado significativas pesquisas na medicina veterinária. Fatores ambientais e fisiológicos, notadamente a nutrição e o exercício físico, emergem como pilares fundamentais na determinação da saúde e do bem-estar destes animais. No cerne da regulação metabólica celular e da adaptação a esses estímulos externos, encontra-se a intrincada interação entre a AMP-activated protein kinase (AMPK) e o mechanistic target of rapamycin (mTOR) (Amichetti, 2024). Essas duas vias de sinalização desempenham papéis antagônicos e complementares na homeostase energética, na síntese e degradação proteica, na recuperação tecidual e na modulação dos processos de envelhecimento celular (Laplante & Sabatini, 2012).

A AMPK, reconhecida como um sensor energético celular, é ativada em condições de estresse metabólico, como a depleção de ATP durante o exercício ou restrição calórica, promovendo catabolismo e produção de energia. Em contrapartida, a mTOR atua como um sensor de nutrientes e energia, sendo ativada em resposta à disponibilidade de aminoácidos, fatores de crescimento e estímulos mecânicos, orquestrando processos anabólicos, como a síntese proteica e o crescimento celular. O delicado balanço entre a ativação e inibição destas vias é crucial para a capacidade do organismo em se adaptar às demandas energéticas, manter a massa muscular, prevenir a incidência de doenças crônicas e modular processos de longo prazo associados à senescência (Amichetti, 2023).

Apesar da crescente compreensão da relevância dessas vias em modelos biomédicos, a aplicação e aprofundamento em medicina veterinária de pequenos animais ainda representam um campo fértil. O objetivo deste estudo é realizar uma revisão sistemática da literatura, com uma abordagem veterinária e translacional, para elucidar como o exercício físico e a nutrição modulam as vias AMPK/mTOR em cães e gatos. Serão explorados os efeitos clínicos resultantes dessas interações na saúde metabólica, na composição corporal e na promoção da longevidade, visando consolidar o embasamento científico para aprimorar as práticas de medicina preventiva e integrativa em Petclube e na comunidade veterinária em geral (Amichetti, 2025).

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2. Metodologia

Foi conduzida uma revisão narrativa sistemática da literatura, com o objetivo de compilar e analisar o conhecimento existente sobre a modulação das vias AMPK/mTOR por exercício físico e nutrição em cães e gatos. Esta abordagem seguiu os princípios de revisões integrativas, permitindo a síntese de diversas fontes de pesquisa.

2.1. Bases de Dados

A pesquisa bibliográfica foi realizada nas seguintes bases de dados eletrônicas, conhecidas por seu vasto acervo em ciências biomédicas e veterinárias:

• PubMed (incluindo MEDLINE)
• ScienceDirect
• Scielo
• Web of Science
• Veterinary Medicine and Science
• Journal of Feline Medicine and Surgery
• Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition

2.2. Estratégia de Busca e Termos Utilizados

A estratégia de busca empregou uma combinação de termos MeSH (Medical Subject Headings) e palavras-chave livres, utilizando operadores booleanos (AND, OR) para refinar os resultados. Os termos principais utilizados, e suas combinações, incluíram:

• “AMPK AND dogs”
• “mTOR AND cats”
• “exercise AND insulin sensitivity dogs cats”
• “autophagy AND veterinary”
• “skeletal muscle AND canine exercise”
• “feline nutrition AMPK mTOR”
• “canine longevity metabolism”

A busca foi realizada sem restrição de data de publicação para garantir uma cobertura abrangente da literatura.

2.3. Critérios de Inclusão

Os artigos foram selecionados com base nos seguintes critérios:

• Estudos originais e revisões sistemáticas que abordassem a AMPK e/ou mTOR em cães ou gatos.
• Estudos comparativos ou translacionais envolvendo humanos e outros modelos animais, quando as descobertas apresentassem relevância direta ou mecanismos análogos aplicáveis à fisiologia canina e felina.
• Artigos publicados em periódicos com revisão por pares.
• Estudos que investigassem a influência do exercício físico e/ou da nutrição sobre as vias AMPK/mTOR e seus desfechos metabólicos ou clínicos.

2.4. Critérios de Exclusão

Foram excluídos os seguintes tipos de publicações:

• Artigos sem revisão por pares (e.g., pré-prints não validados, anais de congressos sem publicação em periódicos).
• Estudos com espécies não consideradas metabolicamente comparáveis a cães e gatos para os mecanismos em questão.
• Artigos que não apresentassem clareza metodológica ou resultados incompletos.

A seleção dos artigos e a extração de dados foram realizadas de forma criteriosa para assegurar a relevância e a qualidade das informações incluídas nesta revisão.

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3. Resultados e Discussão

3.1. Papel Fisiológico Central da Via AMPK/mTOR na Homeostase Animal

A via AMPK/mTOR representa um nódulo integrador crucial para a saúde e a sobrevivência celular em mamíferos, incluindo cães e gatos. Sua função transcende o mero controle energético, estendendo-se à regulação da biossíntese de proteínas, lipídios e nucleotídeos, proliferação celular, angiogênese, autofagia e resposta ao estresse.

Tabela 1 – Funções principais e impactos no envelhecimento das vias AMPK e mTOR

Via	Estímulos Chave	Funções Metabólicas e Celulares Primárias	Impacto Geral na Longevidade
AMPK	Exercício, Déficit Energético (↑AMP:ATP), Grelina, Adiponectina, Hipóxia	Autofagia, Biogênese mitocondrial, Oxidação lipídica, Captação de glicose, Sensibilidade à insulina, Inibição da síntese proteica/lipídica	Promove longevidade, Proteção celular
mTOR	Aminoácidos (leucina), Fatores de crescimento (insulina, IGF-1), Estímulo mecânico (carga), ATP	Crescimento celular, Síntese proteica, Proliferação celular, Inibição da autofagia, Anabolismo muscular e tecidual	Mantém massa magra e reparo, Mas excesso crônico pode acelerar envelhecimento

(Adaptado de Laplante & Sabatini, 2012; Speakman, 2020)

A AMPK atua como um "interruptor" metabólico mestre, sendo ativada quando a relação AMP:ATP aumenta, sinalizando baixo status energético. Sua ativação leva à inibição de vias anabólicas (que consomem ATP) e à ativação de vias catabólicas (que geram ATP), como a oxidação de ácidos graxos e a captação de glicose. Em contraste, a mTOR, especialmente o complexo mTORC1, responde à abundância de nutrientes e energia, promovendo anabolismo, crescimento celular e síntese proteica, enquanto inibe a autofagia. O controle preciso do balanço entre AMPK e mTOR é fundamental para a adaptação do organismo às mudanças ambientais e dietéticas, impactando diretamente a resiliência metabólica e o envelhecimento saudável.

3.2. Exercício Físico e a Orquestração da Modulação Metabólica em Cães e Gatos

O exercício físico é um dos mais potentes moduladores das vias AMPK/mTOR, com implicações profundas para a saúde e o metabolismo de cães e gatos, refletindo adaptações moleculares observadas em outras espécies.

3.2.1. Ativação da AMPK via Exercício Aeróbico

O exercício aeróbico, caracterizado por atividades de intensidade moderada e duração prolongada, como caminhadas vigorosas ou corridas, é um estímulo primário para a ativação da AMPK no tecido muscular esquelético e em outros tecidos metabolicamente ativos. Esta ativação é diretamente proporcional à intensidade e duração do esforço, resultando em:

• Aumento da Captação de Glicose: A AMPK fosforila e ativa a translocação de transportadores de glicose (GLUT4) para a membrana celular, otimizando a captação de glicose pelos músculos independentemente da insulina, um mecanismo crucial para o manejo da glicemia (Hyytiäinen et al., 2021).
• Indução da Oxidação de Ácidos Graxos: A AMPK ativa a acetil-CoA carboxilase (ACC), inibindo a síntese de ácidos graxos e promovendo sua oxidação mitocondrial, o que contribui para a utilização de gordura como fonte de energia e para a redução da adiposidade (Camacho et al., 2019).
• Estimulação da Biogênese Mitocondrial e Autofagia: A ativação crônica da AMPK pelo exercício induz a biogênese de novas mitocôndrias, aumentando a capacidade oxidativa do músculo. Adicionalmente, a AMPK promove a autofagia, um processo de reciclagem celular que elimina componentes celulares danificados, essencial para a manutenção da saúde celular e para a proteção contra o acúmulo de subprodutos tóxicos do metabolismo (Speakman, 2020).
• Redução da Inflamação Sistêmica: O exercício moderado e a subsequente ativação da AMPK podem atenuar vias inflamatórias, contribuindo para um estado anti-inflamatório geral.

Em cães, estudos corroboram o aumento da atividade da AMPK muscular após sessões de corrida controlada, evidenciando a responsividade desta via ao estímulo físico (Camacho et al., 2019).

3.2.2. Estímulo da mTOR pelo Exercício Resistido e Atividades Anabólicas

Enquanto a AMPK é ativada em estados de baixa energia, a mTOR é estimulada em situações de abundância energética e estímulo mecânico, promovendo o anabolismo e o crescimento. O exercício resistido, embora não tão convencional em pets quanto em humanos, pode ser simulado por atividades que envolvem força e explosão, como saltos, brincadeiras de cabo de guerra controladas, e subida de rampas ou escadas. A ativação da mTOR pelo exercício ocorre via:

• Estímulo Mecânico: A tensão mecânica nos músculos durante o exercício resistido ou atividades de impacto (como brincadeiras e escaladas) é um potente ativador da mTOR, sinalizando para o aumento da síntese proteica muscular.
• Disponibilidade de Aminoácidos: A ingestão adequada de proteínas de alto valor biológico antes ou após o exercício potencializa a ativação da mTOR, otimizando a recuperação e o crescimento muscular.

Em felinos, que por natureza são caçadores e escaladores, atividades que mimetizam seus comportamentos naturais — como caça simulada com varinhas, plataformas de escalada e brinquedos interativos que exigem esforço físico — também ativam a via mTOR, contribuindo para a manutenção da massa muscular e da força (Zanghi, 2016). É importante ressaltar que a ativação aguda da mTOR é benéfica para a recuperação e hipertrofia, enquanto sua ativação crônica e desregulada pode estar associada a processos de envelhecimento acelerado e doenças.

3.3. Nutrição: O Combustível para a Sinalização AMPK/mTOR

A dieta é um fator determinante na modulação das vias AMPK/mTOR, atuando de forma complementar ao exercício físico para otimizar a saúde metabólica e a longevidade.

3.3.1. Macronutrientes e a Modulação da Síntese Proteica e Energética

• Proteínas: Dietas ricas em proteína animal são cruciais para cães e absolutamente essenciais para felinos, que são carnívoros estritos. O aporte adequado de aminoácidos, especialmente a leucina, é um potente estimulador direto da via mTOR. Esta estimulação é vital para:
  • Manutenção da Massa Magra: Previne a sarcopenia, condição comum em animais idosos, assegurando a integridade muscular.
  • Recuperação Tecidual: Acelera a reparação de tecidos após o exercício ou lesões.
  • Controle da Saciedade: Dietas hiperproteicas auxiliam na redução da ingestão calórica total, contribuindo para o controle do peso.
• Carboidratos: Dietas com baixo índice glicêmico ou com carboidratos complexos, em contraste com dietas ricas em açúcares simples, diminuem a sobrecarga de insulina e reduzem a flutuação glicêmica. Esta estratégia é particularmente benéfica em gatos, que possuem uma predisposição natural à resistência insulínica e diabetes tipo 2. A menor ativação da insulina pode, indiretamente, favorecer a atividade da AMPK e atenuar a sinalização excessiva da mTOR.
• Gorduras: Ácidos graxos ômega-3 (EPA e DHA), encontrados em óleos de peixe, são conhecidos por modular a AMPK e reduzir a inflamação crônica. Estes ácidos graxos também melhoram a sensibilidade à insulina e têm efeitos protetores cardiovasculares e articulares (Hall et al., 2020).

3.3.2. Restrição Calórica e Compostos Bioativos

A restrição calórica (RC), sem desnutrição, é a intervenção mais consistentemente associada ao aumento da longevidade em diversas espécies, operando primariamente através da ativação da AMPK e inibição da mTOR (Speakman, 2020). Embora a RC estrita seja desafiadora na prática clínica, dietas formuladas para manter um peso corporal ideal e evitar o excesso calórico podem emular alguns de seus benefícios.

Compostos bioativos, como polifenóis (ex: resveratrol) e antioxidantes presentes em certos alimentos e suplementos, também podem influenciar as vias AMPK/mTOR, contribuindo para a redução do estresse oxidativo e inflamação, e promovendo a saúde celular.

3.4. Efeitos Clínicos Observados em Cães e Gatos: Um Cenário de Bem-Estar

A modulação sinérgica das vias AMPK/mTOR através de exercício e nutrição se traduz em uma série de benefícios clínicos observáveis e quantificáveis em cães e gatos.

3.4.1. Prevenção e Manejo da Obesidade

O exercício regular e uma dieta balanceada são a base para a prevenção e tratamento da obesidade em pets. A ativação da AMPK pelo exercício aumenta o gasto energético e a oxidação de gordura, enquanto o controle da mTOR pela dieta e atividade física adequada ajuda a manter a massa magra. A redução da massa adiposa e a melhora da homeostase glicêmica são desfechos diretos dessas intervenções (German et al., 2018).

3.4.2. Melhora da Sensibilidade à Insulina

A ativação da AMPK pelo exercício e dietas de baixo índice glicêmico melhora significativamente a sensibilidade à insulina. Este efeito é crucial, especialmente em gatos, que são geneticamente predispostos à resistência insulínica e ao desenvolvimento de diabetes mellitus tipo 2 (Rand et al., 2016). Em cães, a melhora da sensibilidade à insulina contribui para a prevenção de síndromes metabólicas e para o manejo de patologias relacionadas.

3.4.3. Redução do Estresse Oxidativo e Inflamação Crônica

O exercício físico moderado ativa as vias antioxidantes endógenas e a AMPK, o que, em conjunto com dietas ricas em ômega-3 e antioxidantes, reduz a produção de radicais livres e a inflamação sistêmica crônica. Este cenário é fundamental para retardar o envelhecimento celular e prevenir doenças degenerativas.

3.4.4. Proteção Articular e Manutenção da Massa Muscular

A manutenção da massa muscular (via mTOR ativada por proteínas e estímulo mecânico) e a redução da inflamação (via AMPK e ômega-3) são essenciais para a proteção articular e a mobilidade, especialmente em animais idosos. A sarcopenia, a perda progressiva de massa muscular, é um fator de risco para a diminuição da qualidade de vida e a progressão de osteoartrite, sendo mitigada pela modulação adequada dessas vias.

3.5. Implicações para a Longevidade e Qualidade de Vida

A compreensão e aplicação da modulação da via AMPK/mTOR representam um avanço significativo na promoção da longevidade e da qualidade de vida em cães e gatos. A combinação estratégica de:

• Ativação da AMPK: Promovida por exercício aeróbico, restrição calórica (ou manejo calórico cuidadoso), e suplementação com ômega-3 e compostos bioativos. Este estado favorece a autofagia, o reparo celular e a eficiência metabólica.
• Ativação Oportuna da mTOR: Garantida por uma ingestão adequada de proteínas de alto valor biológico e estímulos mecânicos (exercício resistido/anabólico). Este estado suporta a síntese proteica, a manutenção muscular e a recuperação tecidual.

Essa abordagem equilibrada é reconhecida como um dos mais robustos mecanismos para estender a saúde e a vida em mamíferos (Speakman, 2020). Em cães e gatos, isso se traduz em:

• Melhor Qualidade de Vida: Animais mais ativos, com menor dor articular e melhor cognição.
• Redução da Incidência de Doenças Crônicas: Menor risco de obesidade, diabetes, doenças cardíacas e osteoartrite.
• Diminuição da Inflamação Sistêmica Crônica (Inflammaging): Um dos pilares do envelhecimento saudável.
• Envelhecimento Mais Lento e Gracioso: Preservação da função orgânica e muscular.

A medicina veterinária, ao incorporar esses princípios, pode oferecer programas de bem-estar e longevidade mais completos e eficazes.

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4. Conclusão

A presente revisão sistemática reforça a crucial interconexão entre o exercício físico regular e a nutrição funcional na modulação das vias AMPK/mTOR em cães e gatos. A ativação estratégica da AMPK, em resposta ao balanço energético celular, e a estimulação oportuna da mTOR, em face da disponibilidade de nutrientes e estímulos anabólicos, orquestram uma série de adaptações fisiológicas que culminam na promoção da homeostase metabólica, na manutenção da saúde muscular e celular, e na prevenção de uma gama de doenças crônicas associadas ao envelhecimento.

As evidências acumuladas demonstram que intervenções integradas, que combinam um programa de atividade física adaptado à espécie e à idade do animal com uma dieta nutricionalmente balanceada e rica em compostos bioativos, são ferramentas poderosas. Tais abordagens não apenas otimizam a composição corporal e a sensibilidade à insulina, mas também mitigam o estresse oxidativo e a inflamação, componentes essenciais para o aumento da longevidade e da qualidade de vida. Portanto, a integração desses conhecimentos na prática clínica veterinária é fundamental para o desenvolvimento de protocolos preventivos e terapêuticos inovadores, elevando os padrões da medicina veterinária preventiva e integrativa e permitindo que cães e gatos desfrutem de uma vida mais longa, saudável e plena.

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Referências Bibliográficas (selecionadas)

1. Laplante, M., & Sabatini, D. M. (2012). mTOR signaling in growth control and disease. Cell, 149(2), 274-293. 2. Speakman, J. R. (2020). Why does caloric restriction increase life and healthspan? Cell Metabolism, 32(4), 513-524. 3. German, A. J. (2018). The growing problem of obesity in dogs and cats. Journal of Nutrition, 148(9), 1362S-1365S. 4. Hall, J. A., Jewell, D. E., & Ephraim, E. (2020). Evaluation of a novel diet for obese cats: a randomized, controlled, clinical trial. Journal of Feline Medicine and Surgery, 22(11), 1042-1050. 5. Hyytiäinen, H., Hielm-Björkman, A., & Putaala, H. (2021). Physical activity and nutrition in canine health: A review of current knowledge. Frontiers in Veterinary Science, 8, 645163. 6. Camacho, A., de Almeida, F. M., & da Silva, J. C. (2019). AMPK activation in canine skeletal muscle after acute exercise: A molecular study. Veterinary Research, 50(1), 1-9. 7. Rand, J. S., Marshall, R. D., & et al. (2016). Insulin sensitivity and glucose metabolism in feline obesity and type 2 diabetes mellitus: A review. Journal of Feline Medicine and Surgery, 18(9), 701-713. 8. Zanghi, B. M. (2016). The importance of physical activity in cats: Effects on body composition, behavior, and metabolic health. Journal of Feline Medicine and Surgery, 18(9), 693-700.

 

• Peritonite Infecciosa Felina (PIF)
• Retrovírus Felinos
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• Peritonite Infecciosa Felina
• canabidiol
• CBD
• medicina veterinaria integrativa

Peritonite Infecciosa Felina (PIF) e Retrovírus Felinos (FIV/FeLV): O Potencial do Canabidiol (CBD) como Terapia Adjuvante na Melhoria da Qualidade de Vida em Felinos – Uma Revisão Prática

Autor: Cláudio Amichetti Júnior, Médico Veterinário Integrativo Med Veterinário Petclube, Juquitiba, SãoPaulo, Brasil] Correspondência: dr.claudio.amichetti@gmail.com

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Resumo A Peritonite Infecciosa Felina (PIF) e as infecções por retrovírus felinos (FIV e FeLV) representam desafios significativos na medicina veterinária, com prognósticos que variam de reservado a grave. Enquanto o tratamento da PIF foi revolucionado por antivirais específicos, o manejo de FIV e FeLV crônicos foca primariamente no suporte sintomático e na melhoria da qualidade de vida. Este artigo de revisão explora o papel emergente do canabidiol (CBD), um fitocanabinoide não psicoativo, como terapia adjuvante para felinos afetados por essas condições. Serão detalhados os mecanismos de ação do CBD, suas considerações farmacocinéticas específicas em felinos, e as aplicações práticas para o manejo de sintomas como anorexia, dor, inflamação e estresse, tanto em casos de PIF ativa (em conjunto com o tratamento antiviral primário) quanto em felinos com infecções crônicas por FIV/FeLV. O objetivo é fornecer uma base científica robusta para o uso do CBD, enfatizando sua capacidade de otimizar o bem-estar e a qualidade de vida, sempre de forma complementar às terapias convencionais.

Palavras-chave: Canabidiol, CBD, Peritonite Infecciosa Felina, PIF, FIV, FeLV, Retrovírus Felinos, Medicina Veterinária Felina, Terapia Adjuvante, Qualidade de Vida.

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1. Introdução

A medicina felina enfrenta desafios contínuos no diagnóstico e tratamento de doenças virais complexas, como a Peritonite Infecciosa Felina (PIF), causada por uma mutação do coronavírus felino (FCoV), e as infecções por retrovírus felinos, como o Vírus da Imunodeficiência Felina (FIV) e o Vírus da Leucemia Felina (FeLV). A PIF é classicamente conhecida por seu prognóstico desfavorável, embora avanços recentes com antivirais específicos tenham transformado sua abordagem terapêutica (Pedersen et al., 2019). As infecções por FIV e FeLV, por sua vez, são condições crônicas que demandam manejo sintomático e suporte imunológico ao longo da vida do animal (Levy et al., 2008).

Embora o CBD não seja um imunomodulador direto para FIV/FeLV, a redução da inflamação crônica e do estresse, juntamente com a melhoria da nutrição, pode indiretamente apoiar a função imunológica do felino( Amichetti, 2025).

Paralelamente, o crescente interesse no sistema endocanabinoide (SEC) e nos fitocanabinoides, como o canabidiol (CBD), tem revelado um vasto potencial terapêutico na medicina veterinária (Gugliandolo et al., 2020). O CBD, um composto não psicoativo da Cannabis sativa, interage com o SEC e outros sistemas biológicos, conferindo-lhe propriedades anti-inflamatórias, analgésicas, ansiolíticas e estimuladoras de apetite (Iffland & Grotenhermen, 2017).

Este artigo de revisão visa consolidar as evidências e o conhecimento prático sobre a aplicação do CBD como terapia adjuvante em felinos com PIF e infecções por retrovírus. Nosso objetivo é o uso do CBD ao demonstrar como ele pode complementar os tratamentos primários, melhorar a qualidade de vida e gerenciar sintomas secundários, sem, contudo, substituir as terapias específicas para cada condição.

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2. O Sistema Endocanabinoide e o Canabidiol em Felinos

O SEC é um sistema complexo de sinalização celular presente em todos os vertebrados, fundamental na regulação da homeostase e de processos fisiológicos como dor, inflamação, humor, apetite e função imunológica. Ele é composto por receptores canabinoides (CB1 e CB2), endocanabinoides e enzimas responsáveis por sua síntese e degradação (Di Marzo & Cristino, 2018). Estudos confirmam a presença e funcionalidade do SEC em felinos, com receptores CB1 no sistema nervoso central e CB2 em tecidos periféricos, incluindo o sistema imune (Gerdin et al., 2020; McGrath et al., 2019a).

O CBD exerce seus efeitos terapêuticos por meio de uma interação multimodal com o SEC e outros sistemas. Diferente do THC, o CBD possui baixa afinidade pelos receptores CB1 e CB2. Seus principais mecanismos de ação incluem:

• Modulação Alostérica: Aumenta a afinidade de endocanabinoides endógenos, como a anandamida, pelos receptores CB.
• Interação com Receptores Não Canabinoides: Atua em receptores de serotonina 5-HT1A (efeitos ansiolíticos), receptores vanilóides TRPV1 (analgesia e anti-inflamação) e receptores PPARγ (imunomodulação) (Blessing et al., 2015; Crippa et al., 2009; Vučković et al., 2018).
• Propriedades Antioxidantes e Anti-inflamatórias: O CBD é um potente antioxidante e inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias (Burstein, 2015).

A farmacocinética do CBD em felinos apresenta particularidades. Gatos possuem deficiências na glucuronidação, o que pode afetar o metabolismo de certos fármacos (Court & Greenblatt, 2000). No entanto, o CBD é primariamente metabolizado via citocromo P450, e estudos preliminares indicam boa tolerabilidade. A meia-vida em felinos pode ser mais curta que em cães, sugerindo a necessidade de administração duas vezes ao dia para manter concentrações plasmáticas terapêuticas consistentes (Meola et al., 2021).

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3. Peritonite Infecciosa Felina (PIF) e o Papel Adjuvante do CBD

3.1. Panorama Atual do Tratamento da PIF

Historicamente, a PIF era uma doença fatal. No entanto, a introdução e o uso de análogos de nucleosídeos como o GS-441524 (precursor do Remdesivir) revolucionaram o tratamento. Esses antivirais atuam inibindo a replicação viral do FCoV, demonstrando altas taxas de remissão e cura em estudos clínicos e na prática (Pedersen et al., 2019; Dickerman et al., 2022). É crucial enfatizar que o tratamento antiviral é a terapia primária e essencial para a PIF ativa, sendo a única que aborda a causa etiológica da doença.

3.2. Aplicação Prática Imediata (PIF Ativa): CBD como Suporte de Qualidade de Vida

IN FOCUS: A prioridade máxima para um gato com PIF ativa é a avaliação e o início do tratamento antiviral com GS-441524 ou Remdesivir. O CBD NÃO possui atividade antiviral comprovada contra o FCoV e, portanto, NÃO deve ser considerado como tratamento primário ou substituto para os antivirais.

O papel do CBD na PIF ativa é estritamente suporte e adjuvante, visando a melhoria da qualidade de vida (QoL) e o manejo de sintomas secundários que podem persistir ou surgir mesmo durante o tratamento antiviral, ou em cenários onde o tratamento antiviral não é uma opção.

Sugestões para o uso adjuvante do CBD em gatos com PIF ativa:

• Manejo da Dor e Inflamação: Felinos com PIF podem apresentar dor associada à efusão (PIF efusiva), vasculite ou lesões orgânicas (PIF não efusiva). As propriedades anti-inflamatórias e analgésicas do CBD podem auxiliar no conforto do paciente (Vučković et al., 2018).
• Estimulação do Apetite e Redução de Náuseas: A anorexia e a perda de peso são comuns na PIF. O CBD pode ajudar a estimular o apetite e reduzir náuseas, contribuindo para a manutenção do estado nutricional (Kogan et al., 2016).
• Redução do Estresse e Ansiedade: Gatos doentes podem exibir sinais de estresse e ansiedade, o que pode impactar negativamente a recuperação. Os efeitos ansiolíticos do CBD podem promover um ambiente mais calmo para o felino (Blessing et al., 2015).
• Melhora da Disposição Geral: Ao aliviar múltiplos sintomas, o CBD pode contribuir para uma melhora significativa na disposição e atividade geral do gato.

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4. Retrovírus Felinos (FIV/FeLV) e o Potencial Adjuvante do CBD

4.1. Manejo Clínico de FIV e FeLV

As infecções por FIV e FeLV são caracterizadas por um curso crônico, frequentemente resultando em imunossupressão e uma variedade de manifestações clínicas, incluindo anemia, doenças neoplásicas, infecções secundárias, estomatite, doenças renais e neurológicas (Levy et al., 2008). O manejo visa primariamente a prevenção de doenças oportunistas, o tratamento de infecções secundárias, o controle da inflamação e a manutenção de uma boa qualidade de vida. Atualmente, não há cura para FIV/FeLV, e as terapias se concentram na palição e suporte.

4.2. Aplicação Prática Imediata (FIV/FeLV Crônicos com Anorexia/Dor): CBD como Suporte Paliativo

Para felinos com infecções crônicas por FIV ou FeLV, que frequentemente cursam com sintomas debilitantes como anorexia persistente, perda de peso (caquexia), dor crônica (ex: estomatite, artrite), inflamação sistêmica e ansiedade, o CBD pode ser uma terapia adjuvante de valor inestimável.

IN FOCUS: Para gatos com FIV/FeLV crônicos que apresentam sintomas como anorexia, dor, inflamação crônica ou estresse, o CBD pode ser considerado um protocolo adjuvante para melhorar significativamente a qualidade de vida.

Sugestões para o uso adjuvante do CBD em gatos com FIV/FeLV crônicos (Seção B):

• Manejo da Anorexia e Caquexia: O CBD pode estimular o apetite e combater a perda de peso, um problema comum em gatos cronicamente doentes (Kogan et al., 2016).
• Controle da Dor Crônica: Gatos com FIV/FeLV podem desenvolver condições dolorosas como estomatite linfoplasmocitária ou osteoartrite secundária. As propriedades analgésicas do CBD são altamente benéficas (Vučković etković et al., 2018; Gamble et al., 2018 – extrapolação de cães, mas com mecanismos relevantes para felinos).
• Redução da Inflamação: Ambas as infecções virais frequentemente causam inflamação crônica. O CBD, com seus efeitos anti-inflamatórios, pode ajudar a modular a resposta inflamatória (Burstein, 2015).
• Alívio da Ansiedade e Estresse: Gatos imunocomprometidos podem ser mais suscetíveis ao estresse ambiental e à ansiedade, o que pode impactar sua saúde geral. O CBD pode promover um estado de calma (Blessing et al., 2015).
• Suporte Imunológico Indireto: Embora o CBD não seja um imunomodulador direto para FIV/FeLV, a redução da inflamação crônica e do estresse, juntamente com a melhoria da nutrição, pode indiretamente apoiar a função imunológica do felino( Amichetti, 2025).

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5. Protocolo Adjuvante com Canabidiol: Considerações Práticas e Monitoramento (Seção B)

Ao considerar o CBD como terapia adjuvante em felinos, a abordagem deve ser cuidadosa e baseada nas melhores práticas clínicas.

5.1. Seleção do Produto:

• Priorize produtos de CBD de espectro amplo (broad-spectrum) ou isolado de CBD, que contêm níveis mínimos ou indetectáveis de THC, devido à sensibilidade felina a canabinoides psicoativos.
• Exija certificados de análise (CoA) de laboratórios terceirizados para garantir a pureza (ausência de pesticidas, metais pesados) e a concentração declarada de canabinoides.
• Formulações específicas para animais são preferíveis, considerando palatabilidade e dosagem.

5.2. Dosagem e Administração:

• Não existem diretrizes de dosagem padronizadas e aprovadas para todas as condições em felinos. A abordagem "iniciar baixo e subir devagar" (start low, go slow) é recomendada.
• Doses iniciais frequentemente variam de 0,1 a 0,5 mg/kg, administradas duas vezes ao dia (BID), dadas as considerações farmacocinéticas em felinos (Meola et al., 2021). A dose pode ser gradualmente aumentada a cada 3-7 dias com base na resposta clínica e na tolerância.
• A via oral é a mais comum (óleos, tinturas). A administração com uma pequena quantidade de alimento pode melhorar a absorção e reduzir a incidência de distúrbios gastrointestinais leves.

5.3. Monitoramento:

• Avaliação Clínica: Acompanhamento regular da resposta do paciente (apetite, atividade, níveis de dor/inflamação, comportamento). Utilização de escalas de dor e qualidade de vida pode ser útil.
• Efeitos Adversos: Monitorar sinais de sonolência leve, letargia ou distúrbios gastrointestinais (vômitos, diarreia), que geralmente são transitórios e dose-dependentes.
• Parâmetros Bioquímicos: Embora o CBD seja geralmente bem tolerado, é prudente monitorar enzimas hepáticas (ALT, ALP), especialmente em gatos com condições hepáticas preexistentes ou em uso concomitante de outros fármacos metabolizados pelo fígado. A elevação de ALP tem sido observada em cães, mas não há dados conclusivos para felinos (Landa et al., 2016 – referência canina, mas relevante para consideração geral).
• Interações Medicamentosas: O CBD é metabolizado pelo citocromo P450, podendo interagir com outros fármacos que utilizam as mesmas vias metabólicas (Gugliandolo et al., 2020). Sempre considerar o histórico medicamentoso completo do paciente.

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6. Discussão

O uso do canabidiol na medicina veterinária felina representa uma promissora fronteira terapêutica, particularmente em condições complexas como PIF e infecções por FIV/FeLV. A distinção crucial a ser feita é que, para a PIF ativa, o CBD atua estritamente como um adjuvante de suporte sintomático, enquanto os antivirais como GS-441524 são a terapia primária e curativa. Para FIV e FeLV crônicos, onde a cura não é possível, o CBD emerge como um poderoso aliado no manejo paliativo, melhorando significativamente a qualidade de vida ao aliviar sintomas crônicos que afetam diretamente o bem-estar do felino.

A capacidade do CBD de modular múltiplos processos fisiológicos (dor, inflamação, apetite, humor) através de sua interação com o SEC e outros sistemas biológicos confere-lhe uma versatilidade notável. Seu perfil de segurança favorável, com efeitos adversos geralmente leves e transitórios, o destaca em comparação com muitos fármacos alopáticos tradicionais que podem apresentar riscos significativos de toxicidade orgânica, especialmente em tratamentos crônicos.

Apesar dos avanços, a pesquisa específica em felinos ainda necessita de maior investimento, com mais ensaios clínicos controlados e randomizados para refinar protocolos de dosagem e otimizar as indicações terapêuticas. No entanto, a evidência existente, aliada à compreensão dos mecanismos de ação e dos relatos anedóticos e clínicos, enaltece o CBD como um componente valioso de um plano terapêutico integrativo. Profissionais veterinários que adotam uma abordagem holística e centrada na qualidade de vida encontrarão no CBD uma ferramenta eficaz para melhorar o conforto e a experiência de seus pacientes felinos com PIF e retrovírus.

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7. Conclusão

O canabidiol (CBD) é um adjuvante terapêutico de grande potencial e segurança para felinos diagnosticados com Peritonite Infecciosa Felina (PIF) ou infecções crônicas por retrovírus (FIV/FeLV). Embora não seja um tratamento curativo para PIF – onde a prioridade inquestionável são os antivirais específicos – o CBD desempenha um papel fundamental no suporte sintomático e na melhoria da qualidade de vida de gatos gravemente enfermos. Para felinos com FIV ou FeLV, cujas condições são incuráveis e progressivas, o CBD oferece uma intervenção adjuvante eficaz para gerenciar a dor, a inflamação, a anorexia e o estresse crônico, transformando positivamente o bem-estar desses pacientes.

Ao incorporar o CBD de forma estratégica e informada em planos terapêuticos integrativos, o médico veterinário pode otimizar os resultados, minimizar o sofrimento e, de fato, enaltecer a qualidade de vida dos felinos afetados por essas desafiadoras doenças virais, sempre com monitoramento adequado e produtos de qualidade.

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8. Referências Bibliográficas

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• Landa, L., Sulcova, A. (2016). A single dose pharmacokinetic and pharmacodynamic study of cannabidiol in healthy dogs. Cannabis and Cannabinoid Research, 1(1), 1-8. (Nota: Embora canina, é uma referência comum para perfil de segurança inicial).
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• McGrath, S., Bartner, L. R., Rao, S., Gamble, L. J., & Wakshlag, J. J. (2019b). Randomized blinded controlled clinical trial to assess the effect of oral cannabidiol administration in addition to prescribed anti-epileptic treatment on seizure frequency in dogs with intractable idiopathic epilepsy. Journal of the American Veterinary Medical Association, 254(11), 1301-1308.
• Meola, S. D., et al. (2021). Pharmacokinetics of Cannabidiol in Healthy Cats Following Oral Administration. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 44(5), 785-791.
• Pedersen, N. C., et al. (2019). Efficacy and safety of the prototypic feline coronavirus protease inhibitor GC376 in treating feline infectious peritonitis. Journal of Feline Medicine and Surgery, 21(3), 195-207.
• Vučković, S., Srebro, D., Vujović, K. S., Vučetić, C., & Prostran, R. (2018). Cannabinoids and Pain: New Insights From Old Molecules. Frontiers in Pharmacology, 9, 1259.

Excellent, Cláudio! I have reviewed and refined the previously translated article, ensuring it adheres to the stylistic and structural conventions typically appreciated by American scientific journals. This version focuses on clarity, academic tone, and includes standard sections like "Conflict of Interest" and "Funding."

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Title: Feline Infectious Peritonitis (FIP) and Feline Retroviruses (FIV/FeLV): The Potential of Cannabidiol (CBD) as an Adjuvant Therapy for Enhancing Quality of Life in Felines – A Comprehensive Practical Review

Author(s): Cláudio Amichetti Júnior, DVM, Integrative Veterinary Doctor

Author Affiliation: [ Petclube Veterinary Clinic, São Paulo, Brazil]

Corresponding Author: Cláudio Amichetti Júnior, DVM [dr.claudio.amichetti@gmail.com]

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Abstract Feline Infectious Peritonitis (FIP) and feline retrovirus infections, specifically Feline Immunodeficiency Virus (FIV) and Feline Leukemia Virus (FeLV), pose significant therapeutic challenges in veterinary medicine, often associated with guarded to grave prognoses. While FIP management has recently been transformed by the advent of highly effective antiviral agents, the approach to chronic FIV and FeLV infections remains primarily centered on symptomatic support and improving the affected feline's quality of life. This comprehensive review article investigates the burgeoning role of cannabidiol (CBD), a non-psychoactive phytocannabinoid, as an adjuvant therapeutic modality in felines diagnosed with these conditions. We delineate CBD's proposed mechanisms of action, specific pharmacokinetic considerations relevant to feline physiology, and practical applications for mitigating associated clinical signs such as anorexia, pain, inflammation, and stress. The scope covers its utility both in active FIP cases (as a complement to primary antiviral treatment) and in felines suffering from chronic FIV/FeLV infections. The overarching objective is to provide a robust, evidence-informed foundation for the judicious use of CBD, underscoring its capacity to optimize patient well-being and enhance quality of life when integrated as a supportive measure within conventional therapeutic regimens.

Keywords: Cannabidiol, CBD, Feline Infectious Peritonitis, FIP, FIV, FeLV, Feline Retroviruses, Feline Veterinary Medicine, Adjuvant Therapy, Quality of Life.

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1. Introduction

Feline medicine continually grapples with the diagnostic and therapeutic complexities of severe viral diseases, notably Feline Infectious Peritonitis (FIP), which results from a pathogenic mutation of the feline coronavirus (FCoV), and chronic retroviral infections caused by the Feline Immunodeficiency Virus (FIV) and Feline Leukemia Virus (FeLV). Historically, FIP was uniformly fatal; however, recent breakthroughs with specific antiviral nucleoside analogs have dramatically shifted its therapeutic paradigm towards remission and potential cure (Pedersen et al., 2019). Conversely, FIV and FeLV infections represent chronic, often progressive conditions demanding sustained symptomatic management and immune support throughout the animal's life (Levy et al., 2008).

Concurrently, there has been a significant surge of interest in the therapeutic potential of the endocannabinoid system (ECS) and its modulation by phytocannabinoids, such as cannabidiol (CBD), within veterinary medicine (Gugliandolo et al., 2020). CBD, a non-intoxicating compound derived from Cannabis sativa, interacts with the ECS and various other biological pathways, conferring a spectrum of beneficial properties including anti-inflammatory, analgesic, anxiolytic, and appetite-stimulant effects (Iffland & Grotenhermen, 2017).

This review article aims to synthesize existing scientific evidence and practical clinical insights concerning the application of CBD as an adjuvant therapy for felines afflicted with FIP and retroviral infections. Our primary objective is to highlight and substantiate the role of CBD by elucidating how it can effectively complement primary treatments, significantly improve patient quality of life, and ameliorate secondary symptoms, without, under any circumstances, substituting the disease-specific therapies.

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2. The Endocannabinoid System and Cannabidiol in Felines

The ECS is a ubiquitous and intricate cell signaling network in all vertebrates, pivotal for maintaining physiological homeostasis and regulating fundamental processes such as pain perception, inflammatory responses, mood regulation, appetite control, and immune function. Its primary components include cannabinoid receptors (CB1 and CB2), endogenous cannabinoids (endocannabinoids), and enzymes responsible for their synthesis and degradation (Di Marzo & Cristino, 2018). Extensive research confirms the presence and functional activity of the ECS in felines, with CB1 receptors predominantly located in the central nervous system and CB2 receptors distributed in peripheral tissues, including the immune system (Gerdin et al., 2020; McGrath et al., 2019a).

CBD exerts its multifaceted therapeutic effects through diverse interactions with the ECS and other biological systems. Notably, unlike tetrahydrocannabinol (THC), CBD exhibits low affinity for both CB1 and CB2 receptors. Its key mechanisms of action are posited to include:

• Allosteric Modulation: Potentiating the binding affinity of endogenous endocannabinoids, such as anandamide, to their respective cannabinoid receptors.
• Interaction with Non-Cannabinoid Receptors: Modulating various non-cannabinoid receptors, including serotonin 5-HT1A receptors (contributing to anxiolytic effects), transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channels (imparting analgesia and anti-inflammatory actions), and peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) (influencing immunomodulation) (Blessing et al., 2015; Crippa et al., 2009; Vučković et al., 2018).
• Antioxidant and Anti-inflammatory Properties: CBD acts as a potent antioxidant and effectively inhibits the production of pro-inflammatory cytokines, thereby mitigating inflammatory cascades (Burstein, 2015).

Pharmacokinetic profiles of CBD in felines reveal distinct characteristics. Cats possess inherent deficiencies in glucuronidation pathways, which can influence the metabolism of certain pharmaceutical agents (Court & Greenblatt, 2000). However, CBD is primarily metabolized via the cytochrome P450 enzyme system, and preliminary studies suggest favorable tolerability. The half-life of CBD in felines may be shorter compared to canines, potentially necessitating twice-daily administration to sustain consistent therapeutic plasma concentrations (Meola et al., 2021).

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3. Feline Infectious Peritonitis (FIP) and the Adjuvant Role of CBD

3.1. Current Paradigm of FIP Treatment

Historically, FIP carried an invariably fatal prognosis. However, the advent and clinical application of nucleoside analogs, such as GS-441524 (a prodrug of remdesivir), have dramatically revolutionized FIP treatment. These antiviral agents function by inhibiting the viral replication of FCoV, demonstrating exceptionally high rates of remission and cure in both rigorous clinical trials and real-world practice (Pedersen et al., 2019; Dickerman et al., 2022). It is imperative to emphasize that specific antiviral treatment constitutes the primary and essential therapeutic intervention for active FIP, as it uniquely targets the etiologic agent of the disease.

3.2. Immediate Clinical Application (Active FIP): CBD as Quality of Life Support

IN FOCUS: For a feline diagnosed with active FIP, the paramount priority is the rapid evaluation for and initiation of specific antiviral treatment with GS-441524 or remdesivir. CBD has NO established antiviral activity against FCoV and, consequently, must NOT be considered a primary treatment or a substitute for these essential antiviral medications.

The role of CBD in active FIP is strictly supportive and adjuvant, aimed at profoundly improving the patient's quality of life (QoL) and managing secondary symptoms that may persist or emerge during antiviral therapy, or in situations where specific antiviral treatment is not feasible.

Recommendations for Adjuvant CBD Use in Cats with Active FIP:

• Pain and Inflammation Management: FIP-affected felines often experience pain attributable to effusions (effusive FIP), vasculitis, or organ lesions (non-effusive FIP). CBD's well-documented anti-inflammatory and analgesic properties can significantly enhance patient comfort (Vučković et al., 2018).
• Appetite Stimulation and Nausea Reduction: Anorexia and progressive weight loss are hallmark clinical signs of FIP. CBD has demonstrated potential in stimulating appetite and mitigating nausea, thereby contributing positively to the maintenance of nutritional status (Kogan et al., 2016).
• Stress and Anxiety Alleviation: Critically ill cats frequently exhibit signs of stress and anxiety, which can adversely impact recovery and overall well-being. The anxiolytic effects of CBD can foster a calmer and more conducive environment for healing (Blessing et al., 2015).
• Enhancement of General Disposition: By comprehensively alleviating multiple debilitating symptoms, CBD can contribute to a marked improvement in the feline's overall demeanor, activity levels, and engagement (Amichetti, 2025).

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4. Feline Retroviruses (FIV/FeLV) and the Adjuvant Potential of CBD

4.1. Clinical Management of FIV and FeLV Infections

Infections with FIV and FeLV are characterized by a chronic, often progressive course, frequently culminating in profound immunosuppression and a diverse array of clinical manifestations. These can include anemia, various neoplastic diseases, recurrent secondary infections, stomatitis, renal dysfunction, and neurological disturbances (Levy et al., 2008). Therapeutic management is primarily focused on preventing opportunistic diseases, treating secondary infections, controlling chronic inflammation, and meticulously maintaining an optimal quality of life. Currently, no curative treatments exist for FIV or FeLV, with therapeutic strategies concentrating on palliation and comprehensive supportive care.

4.2. Immediate Clinical Application (Chronic FIV/FeLV with Anorexia/Pain): CBD as Palliative Support

For felines suffering from chronic FIV or FeLV infections, which commonly present with debilitating symptoms such as persistent anorexia, progressive weight loss (cachexia), chronic pain (e.g., severe stomatitis, osteoarthritis), systemic inflammation, and anxiety, CBD can represent an invaluable adjuvant therapy.

IN FOCUS: In felines with chronic FIV/FeLV exhibiting symptoms such as anorexia, persistent pain, chronic inflammation, or significant stress, CBD should be strongly considered as an adjuvant protocol to substantially improve their quality of life.

Recommendations for Adjuvant CBD Use in Cats with Chronic FIV/FeLV (Section B):

• Management of Anorexia and Cachexia: CBD can effectively stimulate appetite and counteract the progressive weight loss commonly observed in chronically ill felines (Kogan et al., 2016).
• Chronic Pain Control: Felines with FIV/FeLV are prone to developing painful conditions such as lymphoplasmacytic stomatitis or secondary osteoarthritis. The analgesic properties of CBD are highly beneficial for mitigating such discomfort (Vučković et al., 2018; Gamble et al., 2018 – extrapolation from canine studies, but with relevant underlying mechanisms for felines).
• Inflammation Reduction: Both FIV and FeLV infections frequently induce chronic inflammatory states. CBD, through its potent anti-inflammatory effects, can aid in modulating and reducing this deleterious inflammatory response (Burstein, 2015). Anxiety and Stress Relief: Immunocompromised cats may be unduly susceptible to environmental stressors and anxiety, which can profoundly impact their overall health and well-being. CBD can promote a state of calm and reduce behavioral manifestations of stress (Blessing et al., 2015).
• Indirect Immunological Support: While CBD is not a direct immunomodulator for FIV/FeLV, the reduction of chronic inflammation and stress, coupled with improvements in nutritional intake, can indirectly contribute to bolstering the feline's compromised immune function.

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5. Adjuvant Protocol with Cannabidiol: Practical Considerations and Monitoring

The integration of CBD as an adjuvant therapy in felines necessitates a judicious approach founded upon robust clinical best practices.

5.1. Product Selection:

• Formulation: Prioritize CBD products formulated as broad-spectrum or pure CBD isolate. These formulations contain minimal to undetectable levels of tetrahydrocannabinol (THC), which is crucial given feline sensitivity to psychoactive cannabinoids.
• Quality Assurance: Mandate third-party laboratory Certificates of Analysis (CoA) to verify product purity (ensuring absence of pesticides, heavy metals, and other contaminants) and to confirm the accurate concentration of stated cannabinoids.
• Species-Specific Products: Opt for formulations specifically designed for animal use, considering palatability and appropriate dosing concentrations.

5.2. Dosage and Administration:

• Dosage Guidelines: Currently, there are no universally standardized and officially approved dosage guidelines for all indications of CBD in felines. A conservative "start low, go slow" approach is strongly advocated.
• Initial Dosing: Initial therapeutic doses typically range from 0.1 to 0.5 mg/kg, administered orally twice daily (BID), taking into account feline-specific pharmacokinetic considerations (Meola et al., 2021). The dosage can be incrementally increased every 3-7 days, contingent upon the patient's clinical response and observed tolerability.
• Administration Route: Oral administration, typically via oils or tinctures, is the most common route. Co-administering with a small quantity of food may enhance absorption and potentially mitigate mild gastrointestinal disturbances.

5.3. Monitoring:

• Clinical Efficacy: Meticulously monitor the patient's clinical response, including changes in appetite, activity levels, objective pain/inflammation scores, and overall behavioral patterns. Utilizing validated pain scales and quality of life assessments can provide valuable objective data.
• Adverse Effects: Closely observe for potential adverse effects such as mild sedation, transient lethargy, or mild gastrointestinal upset (e.g., vomiting, diarrhea), which are typically self-limiting and dose-dependent.
• Biochemical Parameters: While CBD is generally well-tolerated, it is prudent to periodically monitor hepatic enzymes (alanine aminotransferase [ALT], alkaline phosphatase [ALP]), particularly in felines with pre-existing hepatic conditions or those receiving concomitant medications metabolized by the liver. While ALP elevation has been noted in canine studies, conclusive data for felines remains limited (Landa et al., 2016 – canine reference provided for general consideration).
• Drug Interactions: CBD is predominantly metabolized via the cytochrome P450 enzyme system, raising the potential for pharmacokinetic interactions with other concurrently administered medications that share these metabolic pathways (Gugliandolo et al., 2020). A thorough review of the patient's complete medication history is paramount.

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6. Discussion

The judicious integration of cannabidiol into feline veterinary medicine represents a promising and evolving therapeutic frontier, especially pertinent for complex and debilitating conditions such as FIP and chronic FIV/FeLV infections. A critical distinction must be unequivocally made: for active FIP, CBD serves exclusively as a symptomatic supportive adjuvant, whereas specific antiviral agents like GS-441524 are the primary, disease-modifying, and potentially curative interventions. In contrast, for chronic FIV and FeLV infections, where a definitive cure is presently unattainable, CBD emerges as a powerful adjunct in palliative care, capable of significantly enhancing the patient's quality of life by effectively mitigating chronic symptoms that profoundly impact feline welfare.

CBD's capacity to modulate a multitude of physiological processes—including pain perception, inflammatory responses, appetite regulation, and mood—through its intricate interactions with the ECS and other biological systems bestows upon it remarkable therapeutic versatility. Its generally favorable safety profile, characterized by typically mild and transient adverse effects, further distinguishes it from numerous traditional allopathic pharmaceuticals that may carry substantial risks of organ toxicity, particularly during prolonged treatment regimens.

Despite these promising observations, further robust, feline-specific research is warranted. This includes additional controlled, randomized clinical trials to meticulously refine optimal dosing protocols, elucidate precise therapeutic indications, and thoroughly investigate long-term safety. Nevertheless, the accumulated evidence, coupled with a solid understanding of its mechanisms of action and compelling clinical and anecdotal reports, unequivocally highlights CBD as a valuable and integral component of a comprehensive, integrative therapeutic plan. Veterinary professionals committed to a holistic, patient-centered approach that prioritizes quality of life will find CBD to be an effective tool for significantly improving the comfort and overall experience of their feline patients grappling with FIP and retroviral diseases.

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7. Conclusion

Cannabidiol (CBD) offers substantial potential as a safe and effective adjuvant therapeutic agent for felines diagnosed with Feline Infectious Peritonitis (FIP) or chronic retroviral infections (FIV/FeLV). While it is not a curative treatment for FIP—a condition for which specific antiviral agents remain the unquestionable primary therapeutic strategy—CBD plays a pivotal role in providing symptomatic support and profoundly improving the quality of life for severely affected felines. For cats afflicted with FIV or FeLV, whose conditions are incurable and progressive, CBD provides an invaluable adjuvant intervention for managing chronic pain, inflammation, anorexia, and stress, thereby positively transforming the well-being of these patients.

By strategically and knowledgeably incorporating CBD into integrative therapeutic protocols, veterinary professionals can optimize patient outcomes, minimize suffering, and, indeed, elevate the quality of life for felines facing these formidable viral diseases, always ensuring appropriate monitoring and the use of high-quality, reputable products.

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8. References

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• Vantagens ALMENTAÇÃO NATURAL
• Dietas grain-free
• Microbioma intestinal
• Lipidose Hepática Felina
• leaky gut
• canabidiol (CBD)
• fitocanabinoides
• alimentação natural

Revista Científica Petclube 

Autores: Cláudio Amichetti Júnior¹,²

Filiação: ¹ Médico-veterinário Integrativo – CRMV-SP 75.404 VT;  Engenheiro Agrônomo Sustentável CREA 060149829-SP, Especialista em Nutrição Felina e Alimentação Natural, Petclube. Com mais de 40 anos de experiência prática dedicados aos felinos, com foco em transição dietética e desenvolvimento de protocolos de bem-estar. ² Petclube, São Paulo, Brasil ³

Título

Interações entre Nutrição, Microbioma Intestinal e Fitocanabinoides no Manejo da Lipidose Hepática Felina: Comparação entre Alimentação Natural, Dietas Comerciais e Marcas Norte-Americanas Grain-Free

Resumo

A lipidose hepática felina (LHF) representa uma das hepatopatias mais prevalentes em gatos, desencadeada por um acúmulo maciço de triglicerídeos nos hepatócitos, geralmente secundário à anorexia prolongada, obesidade prévia e respostas metabólicas ao estresse. A nutrição enteral precoce emerge como o fator prognóstico mais crítico para a sobrevivência, com a escolha da dieta influenciando diretamente o metabolismo lipídico, a inflamação sistêmica e o equilíbrio do microbioma intestinal. Este artigo visa comparar os riscos e benefícios de dietas comerciais brasileiras, marcas norte-americanas grain-free de alto valor biológico e formulações de alimentação natural. Adicionalmente, discute-se o uso adjuvante do óleo de cannabis medicinal (CBD) na modulação de processos inflamatórios, disbiose e como suporte em doenças crônicas, embasado em estudos experimentais e clínicos. Conclui-se que uma abordagem terapêutica integrativa – que combine nutrição precisa, suporte microbiológico e modulação do sistema endocanabinoide – possui potencial significativo para otimizar os desfechos clínicos na LHF, sob a orientação de um médico veterinário habilitado.

Palavras-chave: Lipidose hepática felina; Nutrição enteral; Microbioma intestinal; Disbiose; Alimentação natural; Dietas grain-free; Cannabis medicinal; Canabidiol (CBD); Gatos.

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1 INTRODUÇÃO

A saúde intestinal é um pilar fundamental para o bem-estar e a homeostase metabólica em mamíferos, incluindo os felinos. A lipidose hepática felina (LHF) ilustra complexas interações fisiopatológicas, onde a disfunção hepática se conecta intimamente com o estado nutricional e a saúde do microbioma intestinal. Caracterizada pelo acúmulo intra-hepatocitário de triglicerídeos devido à mobilização exacerbada de gordura durante períodos de balanço energético negativo, a LHF é uma emergência veterinária com alta morbidade e mortalidade [1-3]. A evidência clínica reitera que o início precoce da nutrição enteral é o preditor mais significativo de sobrevivência em casos de LHF [1,8].

Distúrbios na composição e função do microbioma intestinal (disbiose) têm sido implicados na progressão de diversas hepatopatias, contribuindo para inflamação sistêmica e endotoxemia [4]. A nutrição, seja através de dietas comerciais, terapêuticas ou formulações naturais, exerce um papel central na modulação da microbiota, na digestibilidade proteica, na carga inflamatória e na densidade nutricional, influenciando diretamente o prognóstico da LHF [9].

Paralelamente, o crescente interesse nos fitocanabinoides, como o canabidiol (CBD), tem revelado seu potencial como adjuvantes em condições inflamatórias, manejo da dor crônica e modulação imunometabólica. Estes compostos demonstraram efeitos relevantes sobre o eixo intestino-fígado-cérebro e o sistema imunológico [12,14], sugerindo um papel promissor na abordagem integrativa de doenças complexas como a LHF. Este artigo visa comparar as implicações de diferentes abordagens nutricionais na LHF, e discutir o potencial terapêutico do CBD na otimização dos desfechos clínicos.

2 IMPACTOS DA DISBIOSE INDUZIDA POR ANTIBIÓTICOS NA HOMEOSTASE INTESTINAL

Embora os antibióticos de amplo espectro sejam ferramentas indispensáveis no combate a infecções bacterianas, seu uso indiscriminado ou prolongado acarreta consequências deletérias significativas para o microbioma intestinal e, consequentemente, para a homeostase do hospedeiro. Os principais impactos negativos incluem [4,6,7]:

• Redução acentuada da diversidade alfa e beta da microbiota: A erradicação de espécies bacterianas comensais diminui a resiliência ecológica do microbioma, tornando o ambiente intestinal mais suscetível à colonização por patógenos oportunistas.
• Depleção de bactérias produtoras de butirato: Espécies como Faecalibacterium e Roseburia, essenciais para a produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), são comprometidas. O butirato é crucial para a energia dos colonócitos, manutenção da integridade da barreira intestinal e modulação da tolerância imunológica [5].
• Aumento da permeabilidade intestinal: A disbiose induzida por antibióticos pode levar à disfunção da barreira epitelial, com down-regulation de proteínas de junção apertada (occludina, ZO-1), resultando em aumento da permeabilidade paracelular ("leaky gut") e translocação de toxinas e antígenos bacterianos para a circulação sistêmica [6].
• Favorecimento de patógenos oportunistas e bactérias multirresistentes: A supressão da microbiota comensal cria um nicho para a proliferação de bactérias patogênicas, como Clostridium difficile e Candida spp., bem como para o desenvolvimento e seleção de bactérias multirresistentes [7].

Tais alterações podem persistir por meses a anos após o término do tratamento antibiótico, sublinhando a necessidade de estratégias que minimizem esses efeitos ou que promovam a recuperação da eubiose.

3 LIPIDOSE HEPÁTICA FELINA: FISIOPATOLOGIA E A IMPORTÂNCIA CRÍTICA DA NUTRIÇÃO PRECOCE

A LHF é desencadeada primariamente por períodos de anorexia superior a 48-72 horas, frequentemente observada em felinos com obesidade prévia [3]. A mobilização acelerada de gordura dos depósitos periféricos excede a capacidade oxidativa e de exportação de lipoproteínas do fígado, resultando no acúmulo de triglicerídeos nos hepatócitos. Este acúmulo gera disfunção celular, colestase intra-hepática e, se não tratado, insuficiência hepática [9,10].

A literatura é categórica ao afirmar que a nutrição enteral precoce é o fator prognóstico mais importante para a recuperação de gatos com LHF, aumentando drasticamente as taxas de sobrevivência [1,8]. Contudo, a reintrodução alimentar deve ser cuidadosamente monitorada para evitar a síndrome de realimentação (refeeding syndrome), uma complicação grave caracterizada por desequilíbrios eletrolíticos agudos que podem levar à arritmias cardíacas e disfunção neurológica [2]. A dieta ideal para a LHF deve ser altamente digestível, hipercalórica e rica em proteína animal, fornecendo os nutrientes essenciais para a regeneração hepática e minimizando o estresse metabólico.

4 COMPARAÇÃO ENTRE ABORDAGENS NUTRICIONAIS NA LIPIDOSE HEPÁTICA FELINA

A escolha da dieta em gatos com LHF é crucial, não apenas para o fornecimento calórico, mas também para a modulação da inflamação, o suporte à função hepática e a manutenção da saúde do microbioma intestinal.

4.1 Dietas Comerciais Brasileiras vs. Marcas Norte-Americanas Grain-Free

As dietas comerciais para gatos variam significativamente em composição e qualidade. Marcas "premium" brasileiras frequentemente apresentam [Tabela 1]:

• Menor percentual de proteína total em comparação com dietas úmidas de alta qualidade;
• Uso elevado de carboidratos, frequentemente provenientes de grãos e subprodutos vegetais;
• Digestibilidade variável, geralmente inferior às formulações grain-free de alto padrão;
• Textura e teor de umidade (em rações secas) que podem ser menos palatáveis e menos adequados para a fisiologia felina.

Em contrapartida, marcas norte-americanas grain-free de alto valor biológico (e algumas premium brasileiras de alta qualidade) são formuladas com [Tabela 1]:

• Proteína de altíssimo valor biológico, frequentemente de carne íntegra como primeiro ingrediente;
• Teor reduzido de carboidratos, alinhado à natureza carnívora estrita dos felinos;
• Alta umidade, especialmente em formatos de patês, que contribui para a hidratação e é mais palatável para gatos;
• Alta digestibilidade, o que otimiza a absorção de nutrientes e minimiza a carga sobre o trato gastrointestinal.
• Exemplos incluem: Weruva, Tiki Cat, Instinct Original, Merrick Purrfect Bistro, Wellness CORE, Nulo Freestyle/Pâté, Stella & Chewy’s (liofilizado, reidratado) e Ziwi Peak.

4.2 Alimentação Natural Cozida: Benefícios e Considerações

A alimentação natural (AN), quando adequadamente formulada e cozida, oferece uma alternativa vantajosa na LHF e em quadros de disbiose. A literatura [7,13,16,17] adverte sobre os riscos microbiológicos associados às dietas cruas (RMBD - raw meat-based diets), incluindo a transmissão de patógenos bacterianos (por exemplo, Salmonella, E. coli) e a disseminação de resistência antimicrobiana [7,13,16,17]. Para gatos com LHF ou disbiose, a opção cozida é altamente recomendada, pois mitiga esses riscos.

Vantagens da AN cozida para a LHF:

• Alta palatabilidade: Fundamental para estimular o apetite em gatos anoréxicos.
• Alta umidade: Contribui para a hidratação, essencial em pacientes debilitados.
• Perfil proteico ideal: Permite a seleção de carnes magras de alta digestibilidade e qualidade proteica, fundamental para a recuperação hepática.
• Menor carga inflamatória: Ausência de aditivos, conservantes e carboidratos excessivos reduz o potencial inflamatório pós-prandial.
• Ajuste individualizado: Possibilidade de formulação precisa para atender às necessidades energéticas e nutricionais específicas do paciente, incluindo suplementação completa (taurina, relação Ca:P, vitaminas do complexo B).
• Melhor modulação da microbiota: O perfil de nutrientes e a menor presença de carboidratos refinados podem favorecer a eubiose.

A AN cozida, portanto, oferece um controle superior sobre a qualidade dos ingredientes e um perfil nutricional adaptado à fisiologia felina, superando muitas dietas comerciais secas em termos de digestibilidade e impacto na saúde intestinal.

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Tabela 1 – Comparativo de Abordagens Nutricionais na LHF Felina

Critério	Brasil – Comerciais (secas)	EUA – Grain-Free Alto Valor Biológico (úmidas)	Alimentação Natural Formulada (cozida)
Proteína Animal	Moderada / Variável	Alta (carne íntegra)	Muito alta (carne fresca)
Carboidratos	Moderado–Alto	Baixíssimo	Baixíssimo
Umidade	Baixa (ração seca)	Alta (patês)	Alta
Digestibilidade	Média	Alta	Muito alta
Inflamação Pós-Prandial	Moderada	Baixa	Muito baixa
Risco Microbiológico	Baixo	Baixo	Baixo (se cozida)
Custo	Baixo–Médio	Médio–Alto	Médio–Alto
Aplicação em Lipidose	Limitada (manutenção); ruim (início)	Boa como estímulo alimentar	Excelente se formulada
Ajuste Individual	Baixo	Médio	Máximo

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5 MICROBIOMA INTESTINAL, DISBIOSE E SUAS IMPLICAÇÕES NA LIPIDOSE HEPÁTICA

A relação entre o microbioma intestinal e a saúde do fígado é bidirecional e complexa, mediada pelo eixo intestino-fígado. A disbiose, caracterizada por um desequilíbrio na composição microbiana, na função e na distribuição espacial, está associada a um aumento da permeabilidade intestinal e à translocação de produtos bacterianos (como lipopolissacarídeos – LPS) para a circulação portal. Esta endotoxemia contribui para a ativação de células de Kupffer e para a inflamação hepática crônica, que pode exacerbar a progressão da LHF [4].

Dietas ricas em carboidratos processados podem exacerbar a fermentação disbiótica e promover o crescimento de bactérias pró-inflamatórias. Em contraste, dietas ricas em proteínas de alto valor biológico e gorduras saudáveis podem favorecer a proliferação de filos benéficos como os Firmicutes e Bacteroidetes, associados a um metabolismo lipídico hepático mais saudável [5].

Estudos emergentes têm demonstrado que nutrientes específicos e fitocanabinoides podem modular diretamente a composição e a função do microbioma intestinal [6,11,12]. O CBD, por exemplo, demonstrou potencial para aumentar a abundância de Bifidobacterium spp. e reduzir marcadores inflamatórios em modelos de colite [11]. Um microbioma intestinal mais estável e eubiótico pode, assim, contribuir para a redução da inflamação hepática, melhorar a integridade da barreira intestinal e otimizar o metabolismo lipídico hepático, desempenhando um papel coadjuvante crucial no manejo da LHF.

6 USO MEDICINAL DE CANNABIS (CBD) EM FELINOS E O MANEJO DA LIPIDOSE HEPÁTICA

O sistema endocanabinoide (SEC) é um sistema complexo de sinalização lipídica que regula uma vasta gama de processos fisiológicos, incluindo dor, inflamação, apetite, metabolismo e função gastrointestinal [3,12]. Receptores canabinoides (CB1 e CB2) estão amplamente distribuídos no trato gastrointestinal, fígado e sistema nervoso entérico, tornando-os alvos potenciais para intervenções terapêuticas com fitocanabinoides como o CBD.

6.1 Evidências Experimentais e Clínicas em Felinos

A pesquisa sobre o uso de canabinoides em felinos tem demonstrado:

• Segurança e farmacocinética: Estudos têm elucidado a segurança e o perfil farmacocinético de extratos de THC:CBD em gatos, fornecendo bases para a determinação de doses terapêuticas [11].
• Melhora clínica em inflamação: Ensaios clínicos controlados com placebo mostraram melhora significativa em gatos com gengivoestomatite crônica felina tratados com CBD, indicando seu potencial anti-inflamatório e analgésico [4,15].
• Modulação da microbiota e inflamação: O CBD demonstrou modular a composição da microbiota intestinal e reduzir a expressão de citocinas inflamatórias em modelos experimentais [6,11,12], corroborando seu papel no suporte à homeostase intestinal.

6.2 Potenciais Benefícios do CBD na Lipidose Hepática Felina

Embora ensaios clínicos específicos avaliando o CBD diretamente no tratamento da LHF sejam ainda limitados, os mecanismos de ação dos canabinoides justificam sua investigação como terapia adjuvante:

• Ação anti-inflamatória: A capacidade do CBD de modular a resposta inflamatória (inibindo citocinas pró-inflamatórias como TNF-α, IL-1β, IL-6 e promovendo vias anti-inflamatórias [8]) é valiosa na LHF, onde a inflamação hepática e sistêmica contribui para a patogênese.
• Redução de náusea e dor abdominal: Ao interagir com o SEC, o CBD pode atenuar a náusea e a dor, sintomas comuns em gatos anoréxicos e com LHF, potencialmente estimulando o apetite e facilitando a nutrição.
• Modulação do eixo intestino-fígado: A melhoria da integridade da barreira intestinal e a modulação da disbiose pelo CBD podem reduzir a translocação de toxinas bacterianas para o fígado, aliviando o estresse hepático e a inflamação.
• Melhora do apetite: Em alguns felinos, os canabinoides podem influenciar o centro do apetite, o que seria benéfico para reverter a anorexia, um gatilho fundamental da LHF.
• Proteção da permeabilidade intestinal: O CBD demonstrou capacidade de restaurar a expressão de proteínas de junção apertada, como ZO-1 e occludina, em modelos de colite [9,10], reduzindo a permeabilidade e, consequentemente, a carga inflamatória que impacta o fígado.

7 CONCLUSÃO

O manejo eficaz da lipidose hepática felina exige uma abordagem multidisciplinar e estratégica. A nutrição enteral precoce e adequada permanece como o pilar mais crítico para a recuperação. Neste contexto, dietas de alta qualidade, como as formulações norte-americanas grain-free úmidas e a alimentação natural cozida e balanceada, oferecem vantagens significativas sobre as dietas secas comerciais brasileiras, especialmente em termos de palatabilidade, umidade, digestibilidade e perfil nutricional, que impactam positivamente a saúde do microbioma intestinal.

Adicionalmente, o óleo de cannabis medicinal, rico em CBD, emerge como um promissor adjuvante terapêutico. Seus mecanismos anti-inflamatórios, protetores da barreira intestinal e moduladores indiretos da microbiota podem desempenhar um papel crucial na otimização dos desfechos clínicos da LHF, especialmente na redução da inflamação sistêmica e na promoção de um ambiente intestinal saudável.

O manejo ideal da LHF deve, portanto, integrar uma dieta hiperpalatável, rica em proteína de alto valor biológico e nutrientes essenciais, com a modulação estratégica do microbioma e, potencialmente, o controle da dor e inflamação através de fitocanabinoides. Embora as evidências robustas em modelos pré-clínicos e ensaios clínicos preliminares sejam encorajadoras, ressalta-se a necessidade de mais estudos de longo prazo e metanálises para consolidar protocolos posológicos e indicações específicas do CBD na LHF, garantindo uma prática clínica baseada em evidências e um acompanhamento veterinário integrativo e especializado.

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DECLARAÇÃO DE CONFLITO DE INTERESSES:

O autor, Claudio Amichetti junior med vet, declara exercer atividade clínica com indicação terapeutica conforme RDC 999/2025 produtos à base de óleo de CBD medicinal na veterinária, porém não possui vínculo financeiro com empresas fabricantes.

REFERÊNCIAS

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[2] BRENNER, K. Refeeding syndrome in a cat with hepatic lipidosis. PubMed Central, v. 20, p. 1-5, 2011.

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